Benzokain

Benzokain
Klinik verisi
Ticari adlarAnbesol, Lanacane, Orajel, diğerleri
AHFS/Drugs.comMonografi
Uygulama
yolu		Topikal, Oral
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
  • UK: GSL, P
  • US: OTC
Tanımlayıcılar
  • Etil 4-aminobenzoat
CAS Numarası
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Bilgi Paneli (EPA)
ECHA Bilgi Kartı100.002.094 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC9H11NO2
Mol kütlesi165,192 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • O=C(OCC)c1ccc(N)cc1
  • InChI=1S/C9H11NO2/c1-2-12-9(11)7-3-5-8(10)6-4-7/h3-6H,2,10H2,1H3 
  • Key:BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 

Benzokain', amino ester ilaç sınıfına bağlı, genellikle topikal ağrı kesici veya öksürük pastili olarak kullanılan bir lokal anesteziktir. Ağız ülserlerine yönelik ürünler gibi reçetesiz satılan birçok anestezik merhemin etkin maddesidir. Antipirin/Benzokain kulak damlası yapmak için antipirin ile birleştirilir.

Ağızdan alınan benzokainli ürünler iki yaşından küçük çocuklarda kontrendikedir.[1]

İlk olarak 1890'da Almanya'da sentezlendi ve 1902'de tıbbi kullanım için onaylandı.[2]

Tıbbi kullanımlar

[değiştir | kaynağı değiştir]

Benzokainin ağrı ile ilgili çeşitli durumların tedavisinde endikedir. Aşağıda yazılı rahatsızlıklar için kullanılabilir:

  • Ağız ve faringeal mukoza zarlarının lokal anestezisi (boğaz ağrısı, uçuk, ağız ülseri, diş ağrısı, diş eti ağrısı, protez tahrişi)[3]
  • Otik ağrı (kulak ağrısı)[3]
  • Cerrahi veya prosedürel lokal anestezi[4]
  • Güneş yanığı, tırnak batması, basur[5] nedeniyle oluşan cilt ağrısının hafifletilmesi

Benzokain kombinasyon ilaçlarının örnekleri şunlardır:

Diğer kullanımlar

[değiştir | kaynağı değiştir]
Jiffy Toothache Drops şişesi (%7,75 Benzokain)

Benzokain çok sayıda farmasötik ürünün ana bileşeni olarak kullanılır:

  • Aşırı kulak kirinin giderilmesinin yanı sıra orta kulak iltihabı ve yüzücü kulağı gibi kulak rahatsızlıklarının hafifletilmesinde kullanılan bazı gliserol bazlı kulak ilaçları.
  • Ayds gibi eski bazı diyet ürünleri.
  • Bazı prezervatif'ler erken boşalma'yı önlemek için tasarlanır. Benzokain, penis üzerindeki hassasiyeti büyük ölçüde engeller ve boşalmayı geciktirerek sertleşme'nin daha uzun süre (sürekli bir hareketle) sürdürülmesini sağlayabilir. Tersine, uyaranın kesilmesi durumunda ereksiyon da daha çabuk biter.[9][10]
  • Ortodontik ağrının azaltılmasında benzokain mukoadezif yamalar kullanılmaktadır.[11]
  • Polonya'da, esasen sivrisinek ısırıklarından sonra kullanılan sıvı toza (sıvı yüz pudrası ile karıştırılmamalıdır) mentol ve çinko oksitle birlikte eklenir. Bugünkü hazır Pudroderm[12] bir zamanlar Polonya'da farmasötik bileşik olarak kullanılırdı.

Mevcut formlar

[değiştir | kaynağı değiştir]

Benzokain aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli preparatlarda bulunabilir:

Oral preparatlar:

  • Pastiller (örn. Cēpacol, Mycinettes)[13]
  • Boğaz Spreyi (örn. Ultra Kloraseptik)[14]

Topikal preparatlar:

  • Aerosol (örn. Topex)[15]
  • Jel (örn. Orajel, Kank-A)[16][17]
  • Macun (örn. Orabase)[18]
  • Krem (örn. Lanacane - aktif madde %3 Benzokain)

Kulak için hazırlıklarda:

  • Solüsyon (örn. Alerjen)

Yan etkiler

[değiştir | kaynağı değiştir]

Benzokaine genellikle iyi tahammül edilir ve tavsiye edildiği gibi topikal olarak uygulandığında zehirli değildir.[19] Bununla birlikte, topikal ürünlerin aşırı uygulanmasıyla veya yüksek konsantrasyonlarda benzokain içeren topikal ürünlerin cilde uygulanmasıyla ciddi, yaşamı tehdit eden yan etkiler (örn., nöbetler, koma, düzensiz kalp atışı, solunum depresyonu) rapor edilmiştir.[20]

Benzokain gibi oral anesteziklerin aşırı uygulanması, öğürme refleksini gevşeterek ve kusulmuş mide içeriğinin veya oral sekresyonların hava yoluna girmesine izin vererek pulmoner aspirasyon riskini artırabilir. Yatmadan önce ağızdan anestezi uygulamak ve içecek tüketmek özellikle tehlikeli olabilir.

Ağız veya mukoza zarlarına uygulanan daha yüksek konsantrasyonlu (%10-20) benzokain ürünlerinin topikal kullanımının, kan tarafından taşınan oksijen miktarının büyük ölçüde azaldığı methemoglobinemin hastalığının bir nedeni olduğu bulunmuştur.[21] Bu yan etki en çok iki yaşın altındaki çocuklarda görülür.[22] Sonuç olarak FDA, bir sağlık uzmanı tarafından yönlendirilmedikçe ve denetlenmedikçe benzokain ürünlerinin iki yaşın altındaki çocuklarda kullanılmaması gerektiğini belirtti.[23] Avrupa ülkelerinde kontrendikasyon 12 yaşın altındaki çocuklar için geçerlidir. Methemoglobinemi semptomları genellikle benzokain uygulandıktan birkaç dakika veya saat sonra ortaya çıkar ve ilk kullanımda veya ilave kullanımdan sonra ortaya çıkabilir.[23]

Benzokain alerjik reaksiyonlara neden olabilir.[24][25][26][27] Bu alerjik reaksiyonlar şunlardır:

Farmakoloji

[değiştir | kaynağı değiştir]

Farmakodinamik

[değiştir | kaynağı değiştir]

Ağrı, serbest sinir uçlarının uyarılmasından kaynaklanır. Sinir uçları uyarıldığında sodyum nörona girerek sinirin depolarizasyonuna ve ardından aksiyon potansiyelinin başlatılmasına neden olur. Aksiyon potansiyeli sinir boyunca bunu ağrı olarak yorumlayan merkezî sinir sistemine doğru yayılır. Benzokain, nöron zarı üzerindeki voltaj-kapılı sodyum kanallarını (VGSC'ler) tıkayarak aksiyon potansiyelinin yayılmasını durdurur.

Kimya

[değiştir | kaynağı değiştir]

Benzokain, p-aminobenzoik asitin (PABA) etil esteridir. Fischer esterifikasyonu veya etil p-nitrobenzoatın indirgenmesi yoluyla PABA ve etanolden[29] hazırlanabilir. Benzokain suda az seyreltik asitlerde daha çok, etanol, kloroform ve etil eter içinde ise çokca çözünür.

Benzokainin erime noktası 88–92 °C[30] ve kaynama noktası yaklaşık 310 °C'dir.[31] Benzokainin yoğunluğu 1,17 g/cm3'tür.

Benzokain, özellikle Britanya'da sokaklarda bir katkı maddesi olarak kokain ve aynı zamanda "yasal sarhoş edici maddelerde" hacim artırıcı madde olarak yaygın şekilde bulunur.[32] Benzokainin kokaine benzer bir uyuşturma etkisi vardır ve hacim artırıcı ve bağlayıcı bir madde olarak karıştırıldığında tespit edilemez. Dünya çapında en popüler kesme maddesidir.[33]

Benzokainin hidrazin ile işlenmesi, izoniazid ile ilgili bir bileşik olan aminostimile yol açar.

Sentez

[değiştir | kaynağı değiştir]

Benzokain, 4-aminobenzoik asit ve etanol kullanılarak esterifikasyon yoluyla hazırlanabilir.[34][35] Ayrıca etil 4-nitrobenzoatın amine indirgenmesiyle de hazırlanabilir.[36][37]

Endüstriyel uygulamada indirgeyici madde genellikle demir ve su ile birlikte az miktarda asittir.[38]

Tarihçe

[değiştir | kaynağı değiştir]

Benzokain ilk olarak 1890 yılında Alman kimyager Eduard Ritsert (1859–1946) tarafından [39] Eberbach[40] kasabasında sentezlendi ve 1902 yılında "Anästhesin" adı altında piyasaya sunuldu.[41][42]

Veterinerlik

[değiştir | kaynağı değiştir]

Benzokain ve türevlerinin banyo çözeltileri, ameliyat için amfibiler'i uyuşturmak için yaygın olarak kullanılır.[43][44] Benzokain bazlı anestezikler amfibilerde hem anestezi hem de ötenazi için güçlü ve oldukça etkilidir.[45]

Kaynakça

[değiştir | kaynağı değiştir]
  1. ^ "Safety Alerts for Human Medical Products - Oral Over-the-Counter Benzocaine Products: Drug Safety Communication - Risk of Serious and Potentially Fatal Blood Disorder". www.fda.gov. 7 Eylül 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 26 Mayıs 2018. 
  2. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (İngilizce). John Wiley & Sons. s. 475. ISBN 9783527607495. 
  3. ^ a b AHFS Drug Information 2007. McEvoy GK, ed. Benzocaine. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2007: 2844-5.
  4. ^ Sultan Healthcare. Topex metered spray (benzocaine 20%) prescribing information. Englewood, NJ; 2006.
  5. ^ "Benzocaine topical". 13 Ekim 2023 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Aralık 2023. 
  6. ^ "Antipyrine-Benzocaine Otic: MedlinePlus Drug Information". medlineplus.gov (İngilizce). 28 Mart 2023 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 28 Mart 2023. 
  7. ^ "Cepacol Sore Throat (Benzocaine-Menthol) Mucous Membrane: Uses, Side Effects, Interactions, Pictures, Warnings & Dosing - WebMD". www.webmd.com (İngilizce). 28 Mart 2023 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 28 Mart 2023. 
  8. ^ "STING-KILL - benzocaine and menthol solution". 23 Nisan 2023 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Aralık 2023. 
  9. ^ "'Longer-lasting' condom launched". BBC News. 17 Haziran 2002. 14 Şubat 2009 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Aralık 2023. 
  10. ^ Garner D (15 Aralık 2002). "Endurance Condoms". The New York Times. 6 Mart 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Aralık 2023. 
  11. ^ Eslamian L, Borzabadi-Farahani A, Edini HZ, Badiee MR, Lynch E, Mortazavi A (September 2013). "The analgesic effect of benzocaine mucoadhesive patches on orthodontic pain caused by elastomeric separators, a preliminary study". Acta Odontologica Scandinavica. 71 (5). ss. 1168-1173. doi:10.3109/00016357.2012.757358. PMID 23301559. 
  12. ^ "Produkty | PUDRODERM" (Lehçe). 18 Ekim 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 9 Mayıs 2014. 
  13. ^ "Cepacol". Cepacol.com. 18 Mayıs 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 2 Haziran 2015. 
  14. ^ "Ultra Chloraseptic Anaesthetic Throat Spray 0.71% - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (eMC)". www.medicines.org.uk. 5 Mayıs 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 5 Mayıs 2018. 
  15. ^ "Topex Metered Spray-Sultan Healthcare". Sultanhc.com. 31 Ekim 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 2 Haziran 2015. 
  16. ^ "Orajel - Oral Care for the Whole Family". Orajel.com. 11 Mayıs 2015. 10 Mayıs 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 2 Haziran 2015. 
  17. ^ "Kank-A | Canker Sore Treatment & Pain Relief" (İngilizce). 19 Kasım 2023 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 29 Kasım 2023. 
  18. ^ "Colgate Orabase Paste with Benzocaine | Indications | Dental Products". Colgateprofessional.com. 23 Mayıs 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 2 Haziran 2015. 
  19. ^ Lexicomp Online, Adult and Pediatric Lexi-Drugs Online, Hudson, Ohio: Lexi-Comp, Inc.; 2013; April 15, 2013.
  20. ^ Food and Drug Administration. FDA Public Health Advisory: Life-threatening side effects with use of skin products containing numbing ingredients for cosmetic procedures. 2007 Feb 6, updated 2007 Feb 9. From FDA website
  21. ^ Shua-Haim JR, Gross JS (May 1995). "Methemoglobinemia toxicity from topical benzocaine spray". Journal of the American Geriatrics Society. 43 (5). s. 590. doi:10.1111/j.1532-5415.1995.tb06117.x Özgürce erişilebilir. PMID 7730550. 
  22. ^ "Benzocaine Topical Products: Sprays, Gels and Liquids – Risk of Methemoglobinemia". Drugs.com. 9 Eylül 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 20 Mart 2014. 
  23. ^ a b "FDA Drug Safety Communication: Reports of a rare, but serious and potentially fatal adverse effect with the use of over-the-counter (OTC) benzocaine gels and liquids applied to the gums or mouth". Fda.gov. 19 Nisan 2012 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 2 Haziran 2015. 
  24. ^ "Allergy to Benzocaine" (PDF). 20 Mart 2014 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. Erişim tarihi: 20 Mart 2014. 
  25. ^ Sidhu SK, Shaw S, Wilkinson JD (June 1999). "A 10-year retrospective study on benzocaine allergy in the United Kingdom". American Journal of Contact Dermatitis. 10 (2). ss. 57-61. doi:10.1016/s1046-199x(99)90000-3. PMID 10357712. 
  26. ^ González-Rodríguez AJ, Gutiérrez-Paredes EM, Revert Fernández Á, Jordá-Cuevas E (March 2013). "Allergic contact dermatitis to benzocaine: the importance of concomitant positive patch test results" (PDF). Actas Dermo-Sifiliograficas. 104 (2). ss. 156-158. doi:10.1016/j.ad.2011.07.023. PMID 22551703. 3 Mart 2016 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. Erişim tarihi: 20 Mart 2014. 
  27. ^ Goldman L (5 Şubat 2008). "Go easy on medicated lotions, creams, gels". CNN. 4 Mart 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 20 Mart 2014. 
  28. ^ a b Cetylite Industries. Cetacaine (benzocaine 14%, tetracaine 2% and butamben 2%) spray, gel and liquid prescribing information. Pennsauken, NJ; 2006 Sept.
  29. ^ Demare P, Regla I (2012). "Synthesis of Two Local Anesthetics from Toluene: An Organic Multistep Synthesis in a Project-Oriented Laboratory Course". Journal of Chemical Education. 89 (1). s. 147. Bibcode:2012JChEd..89..147D. doi:10.1021/ed100838a. 
  30. ^ "Benzocaine". PubChem (İngilizce). U.S. National Library of Medicine. 27 Mart 2023 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 27 Mart 2023. 
  31. ^ D'Ans-Lax, Taschenbuch für Chemiker und Physiker. 4th. Berlin: Springer Verlag. 1983. ISBN 3-540-12263-X. 
  32. ^ "Drug war targets cutting agents". BBC News. 9 Ağustos 2010. 22 Eylül 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Aralık 2023. 
  33. ^ "Drug prices: All cut up : Cocaine is cheaper, but weaker". The Economist. 11 Ağustos 2012. 9 Eylül 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Aralık 2023. 
  34. ^ Salkowski H (1895). "Ueber Esterbildung bei aromatischen Amidosäuren". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 28 (2). ss. 1917-1923. doi:10.1002/cber.189502802150. 20 Nisan 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Aralık 2023. 
  35. ^ Erlenmeyer E, Wanklyn JA (1865). "Ueber das durch Einwirkung von Jodwasserstoff auf Mannit beziehungsweise auf Melampyrin (Dulcit) entstehende β Hexyljodür und einige seiner Derivate". Annalen der Chemie und Pharmacie. 135 (2). ss. 129-151. doi:10.1002/jlac.18651350202. 26 Nisan 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Aralık 2023. 
  36. ^ Limpricht H (1898). "Ueber die Verbindungen aus Benzoylchlorid oder Phtalylchlorid und den Estern der drei Oxybenzoësäuren". Justus Liebig's Annalen der Chemie. 303 (3). ss. 274-289. doi:10.1002/jlac.18983030303. 26 Nisan 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Aralık 2023. 
  37. ^ Organic Syntheses http://www.orgsyn.org/demo.aspx?prep=CV1P0240.  Eksik ya da boş |başlık= (yardım); Collective Volume, 1, s. 240 
  38. ^ Ali SL (1983). Benzocaine. Analytical Profiles of Drug Substances. 12. ss. 73-104. doi:10.1016/S0099-5428(08)60164-1. ISBN 978-0-12-260812-4. 
  39. ^ Biography of Eduard Ritsert (in German): Deutsche Biographie: Ritsert, Eduard. 8 Haziran 2019 tarihinde Wayback Machine sitesinde arşivlendi.
  40. ^ "100 years of Dr. Ritsert". Dr. Ritsert Pharma. 9 Eylül 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 14 Mart 2010. 
  41. ^ Auterhoff H (1968). Lehrbuch der pharmazeutischen Chemie. Stuttgart, Germany: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. 
  42. ^ Ritsert E (1925). "Über den Werdegang des Anästhesins" [On the development of Anaesthetics]. Pharmazeutische Zeitung (Almanca). Cilt 60. ss. 1006-1008.  See also: Friedrich C, Klimonow M (December 2014). "150. Geburtstag: Eduard Ritsert und das Anaesthesin" [150th birthday: Eduard Ritsert and Anästhetsin [Benzocaine]]. Pharmazeutische Zeitung online (Almanca). 20 Mart 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi.  First published clinical study demonstrating the efficacy of benzocaine: von Noorden C (1902). "Ueber para-Aminobenzoesäure-Ester als locales Anästhetikum" [On [an] ester of para-aminobenzoic acid as a local anaesthetic]. Klinische Wochenschrift (Almanca). Cilt 39. ss. 373-375. 
  43. ^ Guénette SA, Giroux MC, Vachon P (2013). "Pain perception and anaesthesia in research frogs". Experimental Animals. 62 (2). ss. 87-92. doi:10.1538/expanim.62.87 Özgürce erişilebilir. PMID 23615302. 
  44. ^ "Amphibian Anesthesia — Research at Penn State". PennState Animal Resource Program (İngilizce). State College, U.S.: The Pennsylvania State University. 8 Kasım 2010. 3 Kasım 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Ağustos 2017. 
  45. ^ Barros AL, Lima AP, Fachin-Espinar MT, Nunez CV (2020). "Evaluation of benzocaine-based anesthetic gel in anuran skins extracts: A case study using the frog Lithodytes lineatus (Anura: Leptodactylidae)". PLOS ONE. 15 (12). ss. e0243654. Bibcode:2020PLoSO..1543654B. doi:10.1371/journal.pone.0243654 Özgürce erişilebilir. PMC 7723253 $2. PMID 33290419. 

Dış bağlantılar

[değiştir | kaynağı değiştir]
  • "Benzocaine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 19 Ağustos 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
"https://tr.wikipedia.org/w/index.php?title=Benzokain&oldid=33852658" sayfasından alınmıştır