MTHFR

MTHFR
Identifikatori
AliasiMTHFR
Vanjski ID-jeviOMIM: 607093 MGI: 106639 HomoloGene: 4349 GeneCards: MTHFR
Lokacija gena (čovjek)
Hromosom 1 (čovjek)
Hrom.Hromosom 1 (čovjek)[1]
Hromosom 1 (čovjek)
Genomska lokacija za MTHFR
Genomska lokacija za MTHFR
Bend1p36.22Početak11,785,723 bp[1]
Kraj11,806,455 bp[1]
Lokacija gena (miš)
Hromosom 4 (miš)
Hrom.Hromosom 4 (miš)[2]
Hromosom 4 (miš)
Genomska lokacija za MTHFR
Genomska lokacija za MTHFR
Bend4 E1|4 78.67 cMPočetak148,123,534 bp[2]
Kraj148,144,008 bp[2]
Obrazac RNK ekspresije




Više referentnih podataka o ekspresiji
Ontologija gena
Molekularna funkcija• flavin adenine dinucleotide binding
• methylenetetrahydrofolate reductase (NAD(P)H) activity
• modified amino acid binding
• catalytic activity
• NADP binding
• oxidoreductase activity
• GO:0032403 protein-containing complex binding
Ćelijska komponenta• citosol
• sinapsa
Biološki proces• response to amino acid
• response to interleukin-1
• response to hypoxia
• cellular amino acid metabolic process
• tetrahydrofolate interconversion
• S-adenosylmethionine metabolic process
• Krvotok
• tetrahydrofolate metabolic process
• methionine metabolic process
• regulation of histone methylation
• response to vitamin B2
• folic acid metabolic process
• homocysteine metabolic process
• response to folic acid
• metabolizam
Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
VrsteČovjekMiš
Entrez

4524

17769

Ensembl

ENSG00000177000

ENSMUSG00000029009

UniProt

P42898

Q9WU20

RefSeq (mRNK)

NM_005957
NM_001330358

NM_001161798
NM_010840

RefSeq (bjelančevina)

NP_001317287
NP_005948

NP_001155270
NP_034970

Lokacija (UCSC)Chr 1: 11.79 – 11.81 MbChr 4: 148.12 – 148.14 Mb
PubMed pretraga[3][4]
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjekPogledaj/uredi – miš

Metilentetrahidrofolat-reduktaza (MTHFR) jest enzim ograničavanja stope u metilnom ciklusu, koji je kod ljudi kodiran genom MTHFRsa hromosoma 1.[5] Metilentetrahidrofolat-reduktaza katalizira konverziju 5,10-metilentetrahidrofolata u 5-metiltetrahidrofolat, kosupstrat za remetilaciju homocisteina. Prirodne varijacije ovog gena uobičajene su kod inače zdravih ljudi. Iako je prijavljeno da neke varijante utiču na osjetljivost na okluzivnu vaskularnu bolest, defekt nervne cijevi, Alzhheimerovu bolest i druge oblike demencija, kolorektumsaki rak i akutnu leukemiju, nalazi iz malih ranih studija nisu reprodukovani. Neke mutacije ovog gena su povezane sa nedostatkom metilentetrahidrofolat-reduktaze.[6][7][8] Nedostatak kompleksa I sa recesivnom spazamskom paraparezom je takođe povezan sa „“ varijantama MTHFR-a. Pored toga, aberantni promoter hipermetilacije ovog gena povezan je sa muškom neplodnošću i ponavljajućim spontanim pobačajima.[9][10]

Biohemija

[uredi | uredi izvor]
Metilentetrahidrofolat-reduktaza [NAD(P)H]
Dijagram reduktivnog cijepanja veze ugljik-dušik (predstavljenog valovitom linijom) kataliziranog metilentetrahidrofolat-reduktazom.
Identifikatori
SimbolMTHFR
CAS broj9028-69-7

U koraku koji ograničava brzinu metilnog ciklusa, MTHFR nepovratno reducira 5,10-metilentetrahidrofolat (supstrat) u 5-metiltetrahidrofolat (proizvod).

MTHFR sadrži vezani flavinski kofaktor i koristi NAD(P)H kao redukciono sredstvo.

Aminokiselinska sekvenca

[uredi | uredi izvor]

Dužina polipeptidnog lanca je 656 aminokiselina, a molekulska težina 74.597 Da.[11]

1020304050
MVNEARGNSSLNPCLEGSASSGSESSKDSSRCSTPGLDPERHERLREKMR
RRLESGDKWFSLEFFPPRTAEGAVNLISRFDRMAAGGPLYIDVTWHPAGD
PGSDKETSSMMIASTAVNYCGLETILHMTCCRQRLEEITGHLHKAKQLGL
KNIMALRGDPIGDQWEEEEGGFNYAVDLVKHIRSEFGDYFDICVAGYPKG
HPEAGSFEADLKHLKEKVSAGADFIITQLFFEADTFFRFVKACTDMGITC
PIVPGIFPIQGYHSLRQLVKLSKLEVPQEIKDVIEPIKDNDAAIRNYGIE
LAVSLCQELLASGLVPGLHFYTLNREMATTEVLKRLGMWTEDPRRPLPWA
LSAHPKRREEDVRPIFWASRPKSYIYRTQEWDEFPNGRWGNSSSPAFGEL
KDYYLFYLKSKSPKEELLKMWGEELTSEESVFEVFVLYLSGEPNRNGHKV
TCLPWNDEPLAAETSLLKEELLRVNRQGILTINSQPNINGKPSSDPIVGW
GPSGGYVFQKAYLEFFTSRETAEALLQVLKKYELRVNYHLVNVKGENITN
APELQPNAVTWGIFPGREIIQPTVVDPVSFMFWKDEAFALWIERWGKLYE
EESPSRTIIQYIHDNYFLVNLVDNDFPLDNCLWQVVEDTLELLNRPTQNA
RETEAP

Struktura

[uredi | uredi izvor]
Sekundarna struktura MTHFR-a

MTHFR kod sisara sastoji se od N-terminalnog katalitskg domena i C-terminalnoh regulatornog domena. MTHFR ima najmanje dva promotora i dvije izoforme (70 kDa i 77 kDa).[12]

Regulaciija

[uredi | uredi izvor]

Struktura

[uredi | uredi izvor]

Aktivnost MTHFR može biti inhibirana vezivanjem dihidrofolata (DHF)[13] i S-adenozilmetionina (SAM ili AdoMet).[14] MTHFR također može biti fosforiliran – to smanjuje njegovu aktivnost za ~20% i omogućava da ga SAM lakše inhibira.[15]

Genetika

[uredi | uredi izvor]

Enzim je kodiran pomoću gena sa simbolom MTHFR na hromosomu 1 lokaciji p36.3 kod ljudi..[16] Postoje varijante sekvence DNK (genetički polimorfizam) povezane sa ovim genom. U izvještaju 2000. godine broj polimorfizama je povećan na 24.[17] Dva najistraživnija suC677T (rs1801133) A1298C (rs1801131) jednonukleotidna polimorfizma (SNP).

C677T SNP (Ala222Val)

[uredi | uredi izvor]
Glavni članak: rs1801133

MTHFR nukleotid na poziciji 677 u genu ima dvije mogućnosti: C (citozin) ili T (timin). C na poziciji 677 (koja vodi do alanina na aminokiselini 222) je normalan alel. Alel 677T (koji vodi do supstitucije valinom na aminokiselini 222) kodira termolabilni enzim sa smanjenom aktivnošću.

Jedinke sa dvije kopije 677C (677CC) imaju najčešći genotip. 677TT osobe (homozigoti) imaju nižu aktivnost MTHFR od CC ili CT (heterozigotnih) osoba. Oko deset posto populacije Sjeverne Amerike je T-homozigotno za ovaj polimorfizam. Postoji etnička varijabilnost u učestalosti alela T – učestalost kod Mediteranasc/Hispanaca je veća od učestalosti kod kavkazoida koja je, pak, veća nego kod Afrikanaca/Afroamerikanaca.[18]

Stepen termolabilnosti enzima (procijenjen kao rezidualna aktivnost nakon toplotne inaktivacije) je mnogo veći kod osoba 677TT (18–22%) u poređenju sa 677CT (56%) i 677CC (66–67%).[19] Odobe sa 677TT su predisponirani na blagu hiperhomocisteinemiju (visoki nivoi homocisteina u krvi), jer imaju manje aktivan MTHFR dostupan za proizvodnju 5-metiltetrahidrofolata (koji se koristi za smanjenje homocisteina). Nizak unos folatnog vitamina hranom također može uzrokovati blagu hiperhomocisteinemiju.

Nizak unos folata utiče na osobe sa genotipom 677TT u većoj meri nego na one sa 677CC/CT genotipom. 677TT (ali ne i 677CC/CT) osobe sa nižim plazmatskim nivoima folata su pod rizikom od povišenih nivoa homocisteina u plazmi.[20] In studies of human recombinant MTHFR, the protein encoded by 677T loses its FAD cofactor three times faster than the wild-type protein.[21] 5-Methyl-THF usporava brzinu oslobađanja FAD-a u enzimima divljeg tipa i mutantnim enzimima, iako je u mnogo većoj mjeri u mutantnim enzimima.[21] Nizak status folata sa posljedičnim gubitkom FAD-a povećava termolabilnost enzima, pružajući na taj način objašnjenje za normalizirane nivoe homocisteina i metilacije DNK kod osoba 677TT pune folata.

Ovaj polimorfizam i blaga hiperhomocisteinemija povezani su sa defektima neurvne cijevi kod potomaka, povećanim rizikom od komplikacija trudnoće, drugim komplikacijama trudnoće,[22] arterijske i venske tromboze i kardiovaskularna bolest.[23] Osobe sa 677TT 677TT su pod smanjenim rizikom od akutne limfoblastne leukemije[24] i raka debelog crijeva.[25]

Mutacije u "MTHFR" genu mogu biti jedan od faktora koji dovode do povećanog rizika od razvoja shizofrenije.[26] Shizofrenični pacijenti koji imaju alel rizika (T\T) pokazuju više nedostataka u izvršnofunkcijskim zadacima.[27]

Genotip C677T je nekada bio povezan s povećanim rizikom od ponovnog gubitka trudnoće (RPL) kod nekavkazoida,[28] međutim, ova veza je opovrgnuta posljednjih godiina. Smjernice za preporuke Američkog koledža za medicinsku genetiku sada navode da osobe s rekurentnim gubitkom trudnoće ne bi trebale biti testirane na varijante u MTHFR genu.

Također postoji privremena veza između MTHFR mutacija i demencija. Jedno istraživanje starije japanske populacije[29] otkrilo je korelacije između MTHFR 677CT mutacije, Apo E polimorfizma i određenih tipova senilne demencije. Druga istraživanja su otkrila da osobe s mutacijama povezanim s folatom i dalje mogu imati funkcionalni nedostatak čak i kada su razine folata u krvi unutar normalnog raspona,[30] i preporučena suplementacija metiltetrahidrofolata za potencijalno sprječavanje i liječenje demencije (zajedno s depresijom). Studija iz Kine iz 2011. također otkrila je da je C677T jednonukleotidni polimorfizam povezan sa Alzheimerovom bolešću u azijskoj populaciji (iako ne i kod evropeida).[31]

C677T polimorfizam povezan je s rizikom od infarkta miokarda u afričkoj, sjevernoameričkoj i starijoj populaciji.[32]

A1298C SNP (Glu429Ala)

[uredi | uredi izvor]

Kod nukleotida 1298 MTHFR, postoje dvije mogućnosti: A ili C. 1298A (dovodi do Glu kod aminokiseline 429) je najčešći, dok je 1298C (koji vodi do zamjene Ala kod aminokiseline 429) rjeđi. 1298AA je "normalan" homozigot, 1298AC heterozigot, a 1298CC homozigot za "varijantu". U studijama ljudskog nrekombinantnog MTHFR, protein kodiran sa 1298C ne može se razlikovati od 1298A u smislu aktivnosti, termolabilnosti, oslobađanja FAD-a ili zaštitnog efekta 5-metil-THF.[21] C mutacija izgleda da ne utiče na MTHFR protein. Ne dovodi do termolabilnog MTHFR i izgleda da ne utiče na nivoe homocisteina. Međutim, utiče na konverziju MTHF u BH4 (tetrahidrobiopterin), važan kofaktor u proizvodnji neurotransmitera i sintezi dušik-oksida.

Bilo je nekih komentara o 'obrnutoj reakciji' u kojoj se tetrahidrobiopterin (BH4) proizvodi kada se 5-metiltetrahidrofolat ponovo konvertuje u metilentetrahidrofolat. Međutim, ovo nije općeprihvaćeno. Smatra se da ta reakcija zahtijeva 5-MTHF i SAMe. Alternativno mišljenje je da 5-MTHF obrađuje peroksinitrit, čime se čuva postojeći BH4, te da nema dokaza da takve 'obrnute reakcije ' nastaju

Polimorfizam MTHFR A1298C majke povezan je sa trudnoćom s Downovim sindromom. Rezultati analize podgrupa i osjetljivosti pokazali su da je ovaj polimorfizam faktor rizika za trudnoću s Downovim sindromom u azijskoj populaciji, ali ne i u populaciji kavkazoida, kao ni u ukupnoj meta-analizi.[33]

MTHFR A1298C može imati ulogu ili kao pokretač u razvoju velikog depresivnog poremećaja ili kao prediktivni ili dijagnostički marker, moguće u kombinaciji sa C677T.[34]

Detekcija MTHFR polimorfizama

[uredi | uredi izvor]

ARMS-PCR metod s tripleksnim tetraprimerom razvijena je za simultanu detekciju polimorfizama C677T i A1298C s polimorfizmom A66G MTRR u jednoj PCR reakciji.[35]

Teški nedostatak MTHFR

[uredi | uredi izvor]

Teški nedostatak MTHFR-a je rijedak (oko 50 slučajeva širom svijeta) i uzrokovan je mutacijama koje rezultiraju sa 0–20% zaostalom enzimskom aktivnošću.[17] Pacijenti pokazuju kašnjenje u razvoju , disfunkcija motorike i hodanja, napadi i neurološka oštećenja i imaju izuzetno visoke razine homocisteina u plazmi i urinu, kao i niske nivoa metionina normalne plazme. Ovaj nedostatak i mutacije u "MTHFR" također su povezani sa recesivnom spahzamskom paraparezom sa kompleksnim nedostatkom I.[36]

Studija o populaciji kineskih Ujgura pokazala je da je rs1801131 polimorfizam u MTHFR povezan sa nsCL/P u populaciji kineskih Ujgura. S obzirom na jedinstvene genetičke i ekološke karakteristike ujgurske populacije, ovi nalazi mogu biti od pomoći za istraživanje patogeneze ove složene bolesti.[37]

Epigenetika

[uredi | uredi izvor]

MTHFR aberantni promotor hipermetilacija povezan je sa muškom neplodnošću. Štaviše, ovaj neprikladan epigenetički fenomen je uočen u uzorcima sperme neplodnih muškaraca koji pripadaju parovima sa historijom ponavljajućeg spontanog pobačaja.[9] Nepravilna hipermetilacija MTHFR promotora može utjecati na dvije bitne uloge DNK metilacije u spermatogenetskim ćelijama, globalnog procesa metilacije genoma i genomskog utiskivanja očevih gena. Pored toga, hipermetilacija promotora gena MTHFR je također povezana sa gubitkom metilacije na H19 utisnutom genu u uzorcima sperme neplodnih muškaraca.[10]

Kao meta lijeka

[uredi | uredi izvor]

Inhibitori MTHFR i antisensno ukidanje ekspresije enzima predloženi su kao tretmani za kancer.[38] Aktivni oblik folata, L-metilfolat, može biti prikladan za ciljanje stanja na koje utiče MTHFR polimorfizam.[39]

Reakcija i metabolizam

[uredi | uredi izvor]

Ukupna reakcija koju katalizira MTHFR ilustrovana je na desnoj strani. Reakcija koristi donor NAD(P)H hidrida i kofaktor FAD. Enzim E. coli ima snažnu prednost za donor NADH, dok je enzim sisara specifičan za NADPH.

Metabolizam MTHFR: ciklus folata, ciklus metionina, trans-sulfuracija i hiperhomocisteinemija. 5-MTHF: 5-metiltetrahidrofolat; 5,10-metilentetrahidrofolat; BAX: Bcl-2-pridrućđženi X-protein; BHMT: betain-homocistein S-metiltransferaza, CBS: cistationin beta sintaza; CGL: cistationin gama-liiaza; DHF: dihidrofolat (vitamin B9); DMG: dimetilglicin; dTMP: timidin-monofosfat; dUMP: deoksiuridin-monofosfat; FAD+ flavin adenin.dikukleotid; FTHF: 10-formiltetrahidrofolat; MS: metionin-sintaza; MTHFR: mehtilentetrahidrofolat reduktaza; SAH: S-adenozil-L-homocistein; SAM (SAMe): S-adenozil-L-metionin; THF: tetrahidrofolat.

[40]

Trakasti dijagram aktivnog mjesta E. coli MTHFR. Flavin kofaktor (vrh) je prikazan u interakciji sa vezanim supstratom NADH. Slika preuzeta sa PDB 1ZPT-

Alternativna medicina

[uredi | uredi izvor]

Sa rastom direktnog potrošača genetičkog testiranja, industrija alternativne medicine je agresivno ciljala niz sumnjivih testova [41] i visoko profitabilni nadriliječrni tretmani za utvrđene MTHFR polimorfizme, uprkos nedostatku bilo kakvog dokazanog efekta ovih mutacija na zdravlje.[42] Promocija suplemenata i drugih tretmana za MTHFR polimorfizam, posebno usmjeren na poremećaj iz autističnog spektra,[43] su okarakterizirane kao zmijsko ulje. Testovi na MTHFR, iako postaju sve popularniji, generalno su nepotrebni jer povezanost mutacija MTHFR gena s raznim bolestima nije utvrđena kao jasna uzročno-posljedična veza..[44]

Takođerpogledajte

[uredi | uredi izvor]

Reference

[uredi | uredi izvor]
  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000177000 - Ensembl, maj 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000029009 - Ensembl, maj 2017
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Goyette P, Sumner JS, Milos R, Duncan AM, Rosenblatt DS, Matthews RG, Rozen R (juni 1994). "Human methylenetetrahydrofolate reductase: isolation of cDNA, mapping and mutation identification". Nature Genetics. 7 (2): 195–200. doi:10.1038/ng0694-195. PMID 7920641. S2CID 23877329.
  6. ^ "Entrez Gene: MTHFR methylene tetrahydrofolate reductase (NAD(P)H)".
  7. ^ Födinger M, Hörl WH, Sunder-Plassmann G (2000). "Molecular biology of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase". Journal of Nephrology. 13 (1): 20–33. PMID 10720211.
  8. ^ Trimmer EE (2013). "Methylenetetrahydrofolate reductase: biochemical characterization and medical significance". Current Pharmaceutical Design. 19 (14): 2574–93. doi:10.2174/1381612811319140008. PMID 23116396.
  9. ^ a b Rotondo JC, Bosi S, Bazzan E, Di Domenico M, De Mattei M, Selvatici R, Patella A, Marci R, Tognon M, Martini F (decembar 2012). "Methylenetetrahydrofolate reductase gene promoter hypermethylation in semen samples of infertile couples correlates with recurrent spontaneous abortion". Human Reproduction. 27 (12): 3632–8. doi:10.1093/humrep/des319. PMID 23010533.
  10. ^ a b Rotondo JC, Selvatici R, Di Domenico M, Marci R, Vesce F, Tognon M, Martini F (septembar 2013). "Methylation loss at H19 imprinted gene correlates with methylenetetrahydrofolate reductase gene promoter hypermethylation in semen samples from infertile males". Epigenetics. 8 (9): 990–7. doi:10.4161/epi.25798. PMC 3883776. PMID 23975186.
  11. ^ "UniProt, P42898" (jezik: eng.). Pristupljeno 1. 11. 2021.CS1 održavanje: nepoznati jezik (link)
  12. ^ Tran P, Leclerc D, Chan M, Pai A, Hiou-Tim F, Wu Q, Goyette P, Artigas C, Milos R, Rozen R (septembar 2002). "Multiple transcription start sites and alternative splicing in the methylenetetrahydrofolate reductase gene result in two enzyme isoforms". Mammalian Genome. 13 (9): 483–92. doi:10.1007/s00335-002-2167-6. PMID 12370778. S2CID 19722541.
  13. ^ Matthews RG, Daubner SC (1982). "Modulation of methylenetetrahydrofolate reductase activity by S-adenosylmethionine and by dihydrofolate and its polyglutamate analogues" (PDF). Advances in Enzyme Regulation. 20: 123–31. doi:10.1016/0065-2571(82)90012-7. hdl:2027.42/24098. PMID 7051769.
  14. ^ Jencks DA, Mathews RG (februar 1987). "Allosteric inhibition of methylenetetrahydrofolate reductase by adenosylmethionine. Effects of adenosylmethionine and NADPH on the equilibrium between active and inactive forms of the enzyme and on the kinetics of approach to equilibrium". The Journal of Biological Chemistry. 262 (6): 2485–93. doi:10.1016/S0021-9258(18)61530-3. PMID 3818603.[mrtav link]
  15. ^ Yamada K, Strahler JR, Andrews PC, Matthews RG (juli 2005). "Regulation of human methylenetetrahydrofolate reductase by phosphorylation". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 102 (30): 10454–9. Bibcode:2005PNAS..10210454Y. doi:10.1073/pnas.0504786102. PMC 1180802. PMID 16024724.
  16. ^ Goyette P, Sumner JS, Milos R, Duncan AM, Rosenblatt DS, Matthews RG, Rozen R (august 1994). "Human methylenetetrahydrofolate reductase: isolation of cDNA mapping and mutation identification". Nature Genetics. 7 (4): 551. doi:10.1038/ng0894-551a. PMID 7951330.
  17. ^ a b Sibani S, Christensen B, O'Ferrall E, Saadi I, Hiou-Tim F, Rosenblatt DS, Rozen R (2000). "Characterization of six novel mutations in the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene in patients with homocystinuria". Human Mutation. 15 (3): 280–7. doi:10.1002/(SICI)1098-1004(200003)15:3<280::AID-HUMU9>3.0.CO;2-I. PMID 10679944.
  18. ^ Schneider JA, Rees DC, Liu YT, Clegg JB (maj 1998). "Worldwide distribution of a common methylenetetrahydrofolate reductase mutation". American Journal of Human Genetics. 62 (5): 1258–60. doi:10.1086/301836. PMC 1377093. PMID 9545406.
  19. ^ Frosst P, Blom HJ, Milos R, Goyette P, Sheppard CA, Matthews RG, Boers GJ, den Heijer M, Kluijtmans LA, van den Heuvel LP (maj 1995). "A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase". Nature Genetics. 10 (1): 111–3. doi:10.1038/ng0595-111. PMID 7647779. S2CID 52818399.
  20. ^ Reilly R, McNulty H, Pentieva K, Strain JJ, Ward M (februar 2014). "MTHFR 677TT genotype and disease risk: is there a modulating role for B-vitamins?". The Proceedings of the Nutrition Society. 73 (1): 47–56. doi:10.1017/S0029665113003613. PMID 24131523.
  21. ^ a b c Yamada K, Chen Z, Rozen R, Matthews RG (decembar 2001). "Effects of common polymorphisms on the properties of recombinant human methylenetetrahydrofolate reductase". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 98 (26): 14853–8. Bibcode:2001PNAS...9814853Y. doi:10.1073/pnas.261469998. PMC 64948. PMID 11742092.
  22. ^ Björklund NK, Evans JA, Greenberg CR, Seargeant LE, Schneider CE, Chodirker BN (septembar 2004). "The C677T methylenetetrahydrofolate reductase variant and third trimester obstetrical complications in women with unexplained elevations of maternal serum alpha-fetoprotein". Reproductive Biology and Endocrinology. 2 (1): 65. doi:10.1186/1477-7827-2-65. PMC 520832. PMID 15352998.
  23. ^ Schwahn B, Rozen R (2001). "Polymorphisms in the methylenetetrahydrofolate reductase gene: clinical consequences". American Journal of Pharmacogenomics. 1 (3): 189–201. doi:10.2165/00129785-200101030-00004. PMID 12083967. S2CID 84305709.
  24. ^ Ojha RP, Gurney JG (januar 2014). "Methylenetetrahydrofolate reductase C677T and overall survival in pediatric acute lymphoblastic leukemia: a systematic review". Leukemia & Lymphoma. 55 (1): 67–73. doi:10.3109/10428194.2013.792336. PMID 23550988. S2CID 31306299.
  25. ^ Bailey LB (novembar 2003). "Folate, methyl-related nutrients, alcohol, and the MTHFR 677C-->T polymorphism affect cancer risk: intake recommendations". The Journal of Nutrition. 133 (11 Suppl 1): 3748S–3753S. doi:10.1093/jn/133.11.3748S. PMID 14608109.
  26. ^ "Meta-Analysis of All Published Schizophrenia-Association Studies (Case-Control Only) for rs1801133 (C677T) polymorphism, MTHFR gene". Schizophrenia Research Forum. Arhivirano s originala, 21. 3. 2012. Pristupljeno 11. 3. 2007.
  27. ^ Roffman JL, Weiss AP, Deckersbach T, Freudenreich O, Henderson DC, Purcell S, Wong DH, Halsted CH, Goff DC (maj 2007). "Effects of the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism on executive function in schizophrenia". Schizophrenia Research. 92 (1–3): 181–8. doi:10.1016/j.schres.2007.01.003. PMID 17344026. S2CID 25460976.
  28. ^ Wu X, Zhao L, Zhu H, He D, Tang W, Luo Y (juli 2012). "Association between the MTHFR C677T polymorphism and recurrent pregnancy loss: a meta-analysis". Genetic Testing and Molecular Biomarkers. 16 (7): 806–11. doi:10.1089/gtmb.2011.0318. PMID 22313097.
  29. ^ Nishiyama M, Kato Y, Hashimoto M, Yukawa S, Omori K (maj 2000). "Apolipoprotein E, methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) mutation and the risk of senile dementia--an epidemiological study using the polymerase chain reaction (PCR) method". Journal of Epidemiology. 10 (3): 163–72. doi:10.2188/jea.10.163. PMID 10860300.
  30. ^ Mischoulon D, Raab MF (2007). "The role of folate in depression and dementia". The Journal of Clinical Psychiatry. 68 (Suppl 10): 28–33. PMID 17900207.
  31. ^ Hua Y, Zhao H, Kong Y, Ye M (august 2011). "Association between the MTHFR gene and Alzheimer's disease: a meta-analysis". The International Journal of Neuroscience. 121 (8): 462–71. doi:10.3109/00207454.2011.578778. PMID 21663380. S2CID 835012.
  32. ^ Alizadeh S, Djafarian K, Moradi S, Shab-Bidar S (august 2016). "C667T and A1298C polymorphisms of methylenetetrahydrofolate reductase gene and susceptibility to myocardial infarction: A systematic review and meta-analysis". International Journal of Cardiology. 217: 99–108. doi:10.1016/j.ijcard.2016.04.181. PMID 27179899.
  33. ^ Rai V, Yadav U, Kumar P (januar 2017). "Null association of maternal MTHFR A1298C polymorphism with Down syndrome pregnancy: An updated meta-analysis". Egyptian Journal of Medical Human Genetics. 18 (1): 9–18. doi:10.1016/j.ejmhg.2016.04.003.
  34. ^ Cho K, Amin ZM, An J, Rambaran KA, Johnson TB, Alzghari SK (oktobar 2017). "Methylenetetrahydrofolate Reductase A1298C Polymorphism and Major Depressive Disorder". Cureus. 9 (10): e1734. doi:10.7759/cureus.1734. PMC 5711500. PMID 29209581.
  35. ^ Lajin B, Alachkar A, Sakur AA (februar 2012). "Triplex tetra-primer ARMS-PCR method for the simultaneous detection of MTHFR c.677C>T and c.1298A>C, and MTRR c.66A>G polymorphisms of the folate-homocysteine metabolic pathway". Molecular and Cellular Probes. 26 (1): 16–20. doi:10.1016/j.mcp.2011.10.005. PMID 22074746.
  36. ^ Bathgate D, Yu-Wai-Man P, Webb B, Taylor RW, Fowler B, Chinnery PF (januar 2012). "Recessive spastic paraparesis associated with complex I deficiency due to MTHFR mutations". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 83 (1): 115. doi:10.1136/jnnp.2010.218586. PMID 21131308. S2CID 13912730.
  37. ^ Xu X, Pan H, Yu L, Hong Y (2016). "Association of MTHFR polymorphisms with nsCL/P in Chinese Uyghur population". Egyptian Journal of Medical Human Genetics. 17 (4): 311–316. doi:10.1016/j.ejmhg.2016.03.003.
  38. ^ Stankova J, Lawrance AK, Rozen R (2008). "Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR): a novel target for cancer therapy". Current Pharmaceutical Design. 14 (11): 1143–50. doi:10.2174/138161208784246171. PMID 18473861.
  39. ^ Papakostas GI, Shelton RC, Zajecka JM, Bottiglieri T, Roffman J, Cassiello C, Stahl SM, Fava M (august 2014). "Effect of adjunctive L-methylfolate 15 mg among inadequate responders to SSRIs in depressed patients who were stratified by biomarker levels and genotype: results from a randomized clinical trial". The Journal of Clinical Psychiatry. 75 (8): 855–63. doi:10.4088/JCP.13m08947. PMID 24813065.
  40. ^ FluoropyrimidineActivity WP1601|highlight=Methylenetetrahydrofolate_reductase
  41. ^ "Dubious MTHFR genetic mutation testing". Science-Based Medicine. 11. 6. 2015. Pristupljeno 13. 7. 2018.
  42. ^ Hermes BM (14. 11. 2016). "How Your Genetic Sequence Can Be Exploited By The Supplement Industry". Forbes. Pristupljeno 13. 7. 2018.
  43. ^ Langreth R, Lauerman J (24. 12. 2012). "Autism cures promised by DNA testers belied by regulators". The Independent. Pristupljeno 13. 7. 2018.
  44. ^ Eng C (27. 9. 2013). "A Genetic Test You Don't Need". Health Essentials from Cleveland Clinic. Pristupljeno 13. 7. 2018.

Dopunska literatura

[uredi | uredi izvor]

Vanjski linkovi

[uredi | uredi izvor]


Šablon:CH-NH oksidoredukgtaze

Portal iconPortal Biologija
Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=MTHFR&oldid=3509791"