PTHR1

PTHR1
Dostupne strukture
PDBPretraga ortologa: PDBe RCSB
Spisak PDB ID kodova

1BL1, 3C4M, 3H3G, 3L2J, 4Z8J

Identifikatori
AliasiPTH1R
Vanjski ID-jeviOMIM: 168468 MGI: 97801 HomoloGene: 267 GeneCards: PTH1R
Lokacija gena (čovjek)
Hromosom 3 (čovjek)
Hrom.Hromosom 3 (čovjek)[1]
Hromosom 3 (čovjek)
Genomska lokacija za PTHR1
Genomska lokacija za PTHR1
Bend3p21.31Početak46,877,721 bp[1]
Kraj46,903,799 bp[1]
Lokacija gena (miš)
Hromosom 9 (miš)
Hrom.Hromosom 9 (miš)[2]
Hromosom 9 (miš)
Genomska lokacija za PTHR1
Genomska lokacija za PTHR1
Bend9 F2|9 60.56 cMPočetak110,722,085 bp[2]
Kraj110,747,145 bp[2]
Obrazac RNK ekspresije
Više referentnih podataka o ekspresiji
Ontologija gena
Molekularna funkcija G protein-coupled receptor activity
parathyroid hormone receptor activity
signal transducer activity
protein self-association
peptide hormone binding
GO:0001948, GO:0016582 vezivanje za proteine
transmembrane signaling receptor activity
protein homodimerization activity
G protein-coupled peptide receptor activity
Ćelijska komponenta citoplazma
integral component of membrane
membrana
receptor complex
ćelijska membrana
intracellular anatomical structure
brush border membrane
basolateral plasma membrane
apical plasma membrane
jedro
integral component of plasma membrane
Biološki proces skeletal system development
G protein-coupled receptor signaling pathway
bone mineralization
chondrocyte differentiation
ossification
positive regulation of inositol phosphate biosynthetic process
adenylate cyclase-modulating G protein-coupled receptor signaling pathway
positive regulation of cytosolic calcium ion concentration
G protein-coupled receptor signaling pathway, coupled to cyclic nucleotide second messenger
GO:0010260 starenje
cellular calcium ion homeostasis
cell maturation
bone resorption
phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway
cell surface receptor signaling pathway
positive regulation of cell population proliferation
osteoblast development
GO:0072468 Transdukcija signala
negative regulation of cell population proliferation
adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway
Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
VrsteČovjekMiš
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNK)

NM_000316
NM_001184744

NM_001083935
NM_001083936
NM_011199

RefSeq (bjelančevina)

NP_000307
NP_001171673

NP_001077404
NP_001077405
NP_035329

Lokacija (UCSC)Chr 3: 46.88 – 46.9 MbChr 9: 110.72 – 110.75 Mb
PubMed pretraga[3][4]
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjekPogledaj/uredi – miš

Paratiroidnom hormonu srodni peptidni receptor paratiroidnog hormona, znan i kao receptor 1 paratiroidnog hormona (PTH1R), jest protein koji je kod ljudi kodiran genom PTH1R sa hromosoma 3. PTH1R funkcionira kao receptor za paratiroidni hormon (PTH) i za proteine povezane s paratiroidnim hormonom (protein povezan s paratiroidnim hormonom (PTHrP), koji se također naziva paratiroidnohormonoliki hormon (PTHLH).

Aminokiselinska sekvenca

[uredi | uredi izvor]

Dužina polipeptidnog lanca je 593 aminokiseline, а molekulska težina 66.361 Da.[5]

1020304050
MGTARIAPGLALLLCCPVLSSAYALVDADDVMTKEEQIFLLHRAQAQCEK
RLKEVLQRPASIMESDKGWTSASTSGKPRKDKASGKLYPESEEDKEAPTG
SRYRGRPCLPEWDHILCWPLGAPGEVVAVPCPDYIYDFNHKGHAYRRCDR
NGSWELVPGHNRTWANYSECVKFLTNETREREVFDRLGMIYTVGYSVSLA
SLTVAVLILAYFRRLHCTRNYIHMHLFLSFMLRAVSIFVKDAVLYSGATL
DEAERLTEEELRAIAQAPPPPATAAAGYAGCRVAVTFFLYFLATNYYWIL
VEGLYLHSLIFMAFFSEKKYLWGFTVFGWGLPAVFVAVWVSVRATLANTG
CWDLSSGNKKWIIQVPILASIVLNFILFINIVRVLATKLRETNAGRCDTR
QQYRKLLKSTLVLMPLFGVHYIVFMATPYTEVSGTLWQVQMHYEMLFNSF
QGFFVAIIYCFCNGEVQAEIKKSWSRWTLALDFKRKARSGSSSYSYGPMV
SHTSVTNVGPRVGLGLPLSPRLLPTATTNGHPQLPGHAKPGTPALETLET
TPPAMAAPKDDGFLNGSCSGLDEEASGPERPPALLQEEWETVM

Funkcija

[uredi | uredi izvor]

Ovaj "klasični" PTH-receptor eksprimiran je u visokim nivoima u kostima i bubrezima i regulira homeostazu kalcijskih iona, putem aktivacije adenilat-ciklaze i fosfolipaze C.[6][7] U kostima eksprimira se na površini osteoblasta. Kada se receptor aktivira preko PTH vezivanja, osteoblasti eksprimiraju RANKL (receptor aktivator kB liganda jedarnog faktora), koji se vezuje za RANK (receptor aktivator jedarnog faktora kB) na osteoklastima. Ovo uključuje osteoklaste, kako bi se na kraju povećala stopa resorpcije.

Mehanizam

[uredi | uredi izvor]

PTH1R je član porodice sekretina G-protein spregnutih receptora. Aktivnost ovog receptora je posredovana Gs G-proteinia, koji aktiviraju adenilil-ciklazu. Osim toga, također aktiviraju sistem fosfatidilinozitol-kalcijskog drugog glasnika.

Klinički značaj

[uredi | uredi izvor]

Poznato je da su defekti ovog receptora uzrok Jansenove metafizne hondrodisplazije (JMC) i Blomstrandove hondrodisplazije tipa (BOCD), kao i endohromatoze[8] i primarnog nedostatka nicanja zuba.[9]

Interakcije

[uredi | uredi izvor]

Pokazalo se da receptor paratiroidnog hormona 1 ima interakcije sa regulatornim kofaktorom izmjene natrijum-vodik 2[10] i regulatorom 1 natrij-vodik antiportera 3.[10]

Modelni organizmi

[uredi | uredi izvor]

U proučavanju funkcije PTH1R korišteni su i modelni organizam. Uslovna linija nokaut-miševa pod nazivom Pth1r tm1a(EUCOMM)Hmgu generirana je i Institut Wellcome Trust Sanger.[11] Mužjaci i ženke uključeni su u standardno fenotipsko snimanje[12] za otkrivanje efekata delecija.[13][14][15][16] Additional screens performed: - In-depth immunological phenotyping[17]

FenotipPth1r nokaut-miševa
Svojstvo Fenotip
Svi podaci raspoloživi su na liinku.
Leukociti periferne krvi, šest sedmica Normalan
Insulin Normalan
Hematologija šest sedmica Normalan
Vijabilnost homozigota na P14 Nenormalanan
Studija recesivne letalnosti Nenormalan
Tjelesna težina Normalan
Neurološka procjena Normalan
Jačina stiska Normalan
Dismorfologija Normalan
Indirektna kalorimetrija Normalan
Test tolerancije glukoze Normalan
Slušni odgovor moždanog stabla Normalan
DEXA Normalan
Radiografija Normalan
Morfologija oka Normalan
Klinička hemija Normalan
Hematologija 16 sedmica Normalan
Leukociti periferne krvi 16 sedmica Normalan
Težina srca Normalan
Salmonella infekcija Normalan
Funkcija citotoksičnih ćelija Normalan
Imunofenotipizacija slezene Normalan
Imunofenotipizacija mezenternog limfnog čvora Normalan
Imunofenotipizacija koštane srži Normalan
Kompozicija epidermnw imunosti Normalan
Izazov gripe Normalan

Također pogledajte

[uredi | uredi izvor]

Reference

[uredi | uredi izvor]
  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000160801 - Ensembl, maj 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000032492 - Ensembl, maj 2017
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ "UniProt, Q03431" (jezik: engleski). Pristupljeno 4. 11. 2021.
  6. ^ Mannstadt M, Jüppner H, Gardella TJ (Nov 1999). "Receptors for PTH and PTHrP: their biological importance and functional properties". The American Journal of Physiology. 277 (5 Pt 2): F665-75. doi:10.1152/ajprenal.1999.277.5.F665. PMID 10564229. Arhivirano s originala, 13. 2. 2009. Pristupljeno 17. 12. 2007.
  7. ^ Offermanns S, Iida-Klein A, Segre GV, Simon MI (maj 1996). "G alpha q family members couple parathyroid hormone (PTH)/PTH-related peptide and calcitonin receptors to phospholipase C in COS-7 cells". Molecular Endocrinology. 10 (5): 566–74. doi:10.1210/me.10.5.566. PMID 8732687.
  8. ^ "Entrez Gene: PTH1R parathyroid hormone 1 receptor".
  9. ^ Yamaguchi T, Hosomichi K, Narita A, Shirota T, Tomoyasu Y, Maki K, Inoue I (Jul 2011). "Exome resequencing combined with linkage analysis identifies novel PTH1R variants in primary failure of tooth eruption in Japanese". Journal of Bone and Mineral Research. 26 (7): 1655–61. doi:10.1002/jbmr.385. PMID 21404329. S2CID 23855913.
  10. ^ a b Mahon MJ, Donowitz M, Yun CC, Segre GV (Jun 2002). "Na(+)/H(+ ) exchanger regulatory factor 2 directs parathyroid hormone 1 receptor signalling". Nature. 417 (6891): 858–61. doi:10.1038/nature00816. PMID 12075354. S2CID 4379134.
  11. ^ Gerdin AK (2010). "The Sanger Mouse Genetics Programme: high throughput characterisation of knockout mice". Acta Ophthalmologica. 88: 925–7. doi:10.1111/j.1755-3768.2010.4142.x. S2CID 85911512.
  12. ^ "International Mouse Phenotyping Consortium".
  13. ^ Skarnes WC, Rosen B, West AP, Koutsourakis M, Bushell W, Iyer V, Mujica AO, Thomas M, Harrow J, Cox T, Jackson D, Severin J, Biggs P, Fu J, Nefedov M, de Jong PJ, Stewart AF, Bradley A (Jun 2011). "A conditional knockout resource for the genome-wide study of mouse gene function". Nature. 474 (7351): 337–42. doi:10.1038/nature10163. PMC 3572410. PMID 21677750.
  14. ^ Dolgin E (Jun 2011). "Mouse library set to be knockout". Nature. 474 (7351): 262–3. doi:10.1038/474262a. PMID 21677718.
  15. ^ Collins FS, Rossant J, Wurst W (Jan 2007). "A mouse for all reasons". Cell. 128 (1): 9–13. doi:10.1016/j.cell.2006.12.018. PMID 17218247. S2CID 18872015.
  16. ^ White JK, Gerdin AK, Karp NA, Ryder E, Buljan M, Bussell JN, Salisbury J, Clare S, Ingham NJ, Podrini C, Houghton R, Estabel J, Bottomley JR, Melvin DG, Sunter D, Adams NC, Tannahill D, Logan DW, Macarthur DG, Flint J, Mahajan VB, Tsang SH, Smyth I, Watt FM, Skarnes WC, Dougan G, Adams DJ, Ramirez-Solis R, Bradley A, Steel KP (Jul 2013). "Genome-wide generation and systematic phenotyping of knockout mice reveals new roles for many genes". Cell. 154 (2): 452–64. doi:10.1016/j.cell.2013.06.022. PMC 3717207. PMID 23870131.
  17. ^ "Infection and Immunity Immunophenotyping (3i) Consortium".[mrtav link]

Dopunska literatura

[uredi | uredi izvor]

Vanjski linkovi

[uredi | uredi izvor]


Ovaj članak uključuje tekst iz Nacionalne medicinske biblioteke Sjedinjenih Država, koji je u javnom vlasništvu.