بروتين سلف النشواني

Amyloid beta precursor protein
معرفات
أسماء بديلة amyloid precursor protein, beta-amyloid peptide, amyloid-beta precursor protein, ABPP, PN-II, alzheimer disease amyloid protein, testicular tissue protein Li 2, APP, beta-amyloid peptide(1-40), amyloid beta A4 protein, protease nexin-II, APPI, amyloid-beta A4 protein, cerebral vascular amyloid peptide, CVAP, beta-amyloid precursor protein, amyloid beta (A4) precursor protein, peptidase nexin-II, preA4, beta-amyloid peptide(1-42)
معرفات خارجية
نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي
المزيد من بيانات التعبير المرجعية
تماثلات متسلسلة
أنواع الإنسان الفأر
أنتريه n/a
Ensembl n/a n/a
يونيبروت

n/a

n/a

RefSeq (رنا مرسال.)

n/a

n/a

RefSeq (بروتين)

n/a

n/a

الموقع (UCSC n/a
بحث ببمد n/a
ويكي بيانات
اعرض/عدّل إنسان

بروتين سلف النشواني أو البروتين المنتج للمادة النشوانية[1][2] (بالإنجليزية: Amyloid precursor protein)‏ هو بروتين غشائي مدمج يُعبر عنه في العديد من الأنسجة ويتركز في مشابك العصبونات. دوره الرئيسي غير معروف، إلا أن له علاقة في: العمل كمنظم لتكون المشابك العصبية،[3] اللدونة العصبية،[4] نشاط مضاد للميكروبات،[5] وتصدير الحديد.[6] سلف النشواني معروف بأنه الجزيء الأولي الذي يولِّد تحليله ببتيد بيتا النشواني، وهو عديد ببتيد يتكون من 37 إلى 49 حمض أميني، ويشكل لييفه النشواني المكون الرئيسي للويحات النشوانية الموجودة في أدمغة المرضى بمرض آلزهايمر.

علم الجينات

[عدل]

سلف النشواني (APP) هو بروتين قديم محفوظ للغاية.[7] لدى البشر، يتواجد جين APP على الصبغي 21 ويحتوي 18 إكسونا تمتد بطول 290 كيلو قاعدة.[8][9] لوحظت العديد من نظائر الوصل البديل لدى البشر، وتتراوح في الطول بين 639 و770 حمض أميني، مع كون بعض النظائر يُعبر عنها بشكل تفضيلي في العصبونات، رُبِطت تغيراتٌ في نسب هذه النظائر مع مرض آلزهايمر.[10] تم تحديد بروتينات نديدة له في كائنات أخرى مثل الدروسوفيلا (ذبابة الفاكهة)، الربداء الرشيقة (الديدان المستديرة)،[11] وجميع الثدييات.[12] منطقة بيتا النشواني من هذا البروتين -المتواجدة في النطاق عبر الغشائي- غير محفوظة جيدا بين الأنواع وليس لها صلة بالوظائف البيولوجية للحالة الواطنة لبروتين سلف النشواني.[12]

تسبب الطفرات في المناطق الحرجة من بروتين سلف النشواني، بما في ذلك المنطقة التي تولد بيتا النشواني حساسية عائلية لمرض آلزهايمر.[13][14][15] على سبيل المثال، وُجد أن العديد من الطفرات خارج منطقة بيتا النشواني المرتبطة بآلزهايمر العائلي تزيد إنتاج بيتا النشواني بشكل كبير.[16]

طفرة (A673T) في جين سلف النشواني (APP) تحمي ضد مرض آلزهايمر. هذا التبديل مجاور لموقع قص بيتا سيكريتاز وينتج عنه انخفاض بنسبة 40% في تكوين بيتا النشواني في المختبر.[17]

البنية

[عدل]

تم تحديد عدد من النطاقات البنيوية المميزة المتطوية بشكل مستقل إلى حد كبير في تسلسل سلف النشواني (APP). المنطقة خارج الخلوية أكبر من المنطقة داخل الخلوية، وهي مقسمة إلى نطاقي E1 وE2 المرتبطين عبر نطاق حمضي (AcD). يحتوي E1 على نطاقين فرعيين هما: نطاق شبيه بعامل النمو (GFLD) ونطاق الارتباط بالنحاس (CuBD) المتآثران بإحكامم مع بعضهما.[18] يوجد نطاق مثبط بروتياز السيرين -الغائب في النظير المعبر عنه بشكل مختلف في الدماغ- بين المنطقة الحمضية ونطاق E2.[19] البنية الكريستالية الكاملة لسلف النشواني لم يتم حلها بعد، ورغم ذلك تمت بلورة نطاقات فردية بنجاح هي: النطاق الشبيه بعامل النمو،[20] نطاق الارتباط بالنحاس،[21] النطاق الكامل E1،[18] والنطاق E2.[22]

معالجة ما بعد الترجمة

[عدل]

المراجع

[عدل]
  1. ^ precursor&field_magal=All "Amyloid precursor protein وفق موقع القاموس". موقع القاموس. مؤرشف من الأصل في 2020-06-08. اطلع عليه بتاريخ 2020-06-08. {{استشهاد ويب}}: تحقق من قيمة |مسار أرشيف= (مساعدة)
  2. ^ "Amyloid precursor protein وفق معجم طلال أبو غزالة". جوجل كتب. مؤرشف من الأصل في 2020-06-08. اطلع عليه بتاريخ 2020-06-08.
  3. ^ Priller C، Bauer T، Mitteregger G، Krebs B، Kretzschmar HA، Herms J (يوليو 2006). "Synapse formation and function is modulated by the amyloid precursor protein". The Journal of Neuroscience. ج. 26 ع. 27: 7212–21. DOI:10.1523/JNEUROSCI.1450-06.2006. PMC:6673945. PMID:16822978.
  4. ^ Turner PR، O'Connor K، Tate WP، Abraham WC (مايو 2003). "Roles of amyloid precursor protein and its fragments in regulating neural activity, plasticity and memory". Progress in Neurobiology. ج. 70 ع. 1: 1–32. DOI:10.1016/S0301-0082(03)00089-3. PMID:12927332.
  5. ^ Moir RD، Lathe R، Tanzi RE (2018). "The antimicrobial protection hypothesis of Alzheimer's disease". Alzheimer's & Dementia. ج. 14 ع. 12: 1602–1614. DOI:10.1016/j.jalz.2018.06.3040. PMID:30314800.
  6. ^ Duce JA، Tsatsanis A، Cater MA، James SA، Robb E، Wikhe K، Leong SL، Perez K، Johanssen T، Greenough MA، Cho HH، Galatis D، Moir RD، Masters CL، McLean C، Tanzi RE، Cappai R، Barnham KJ، Ciccotosto GD، Rogers JT، Bush AI (سبتمبر 2010). "Iron-export ferroxidase activity of β-amyloid precursor protein is inhibited by zinc in Alzheimer's disease". Cell. ج. 142 ع. 6: 857–67. DOI:10.1016/j.cell.2010.08.014. PMC:2943017. PMID:20817278.
  7. ^ Tharp WG، Sarkar IN (أبريل 2013). "Origins of amyloid-β". BMC Genomics. ج. 14 ع. 1: 290. DOI:10.1186/1471-2164-14-290. PMC:3660159. PMID:23627794.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  8. ^ Yoshikai S، Sasaki H، Doh-ura K، Furuya H، Sakaki Y (مارس 1990). "Genomic organization of the human amyloid beta-protein precursor gene". Gene. ج. 87 ع. 2: 257–63. DOI:10.1016/0378-1119(90)90310-N. PMID:2110105.
  9. ^ Lamb BT، Sisodia SS، Lawler AM، Slunt HH، Kitt CA، Kearns WG، Pearson PL، Price DL، Gearhart JD (سبتمبر 1993). "Introduction and expression of the 400 kilobase amyloid precursor protein gene in transgenic mice [corrected]". Nature Genetics. ج. 5 ع. 1: 22–30. DOI:10.1038/ng0993-22. PMID:8220418.
  10. ^ Matsui T، Ingelsson M، Fukumoto H، Ramasamy K، Kowa H، Frosch MP، Irizarry MC، Hyman BT (أغسطس 2007). "Expression of APP pathway mRNAs and proteins in Alzheimer's disease". Brain Research. ج. 1161: 116–23. DOI:10.1016/j.brainres.2007.05.050. PMID:17586478.
  11. ^ Ewald, Collin Y.; Li, Chris (1 Apr 2012). "Caenorhabditis elegans as a model organism to study APP function". Experimental Brain Research (بالإنجليزية). 217 (3–4): 397–411. DOI:10.1007/s00221-011-2905-7. ISSN:0014-4819. PMC:3746071. PMID:22038715.
  12. ^ ا ب Zheng H، Koo EH (2006). "The amyloid precursor protein: beyond amyloid". Molecular Neurodegeneration. ج. 1 ع. 1: 5. DOI:10.1186/1750-1326-1-5. PMC:1538601. PMID:16930452.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  13. ^ Goate A، Chartier-Harlin MC، Mullan M، Brown J، Crawford F، Fidani L، Giuffra L، Haynes A، Irving N، James L (فبراير 1991). "Segregation of a missense mutation in the amyloid precursor protein gene with familial Alzheimer's disease". Nature. ج. 349 ع. 6311: 704–6. Bibcode:1991Natur.349..704G. DOI:10.1038/349704a0. PMID:1671712.
  14. ^ Murrell J، Farlow M، Ghetti B، Benson MD (أكتوبر 1991). "A mutation in the amyloid precursor protein associated with hereditary Alzheimer's disease". Science. ج. 254 ع. 5028: 97–9. Bibcode:1991Sci...254...97M. DOI:10.1126/science.1925564. PMID:1925564.
  15. ^ Chartier-Harlin MC، Crawford F، Houlden H، Warren A، Hughes D، Fidani L، Goate A، Rossor M، Roques P، Hardy J (أكتوبر 1991). "Early-onset Alzheimer's disease caused by mutations at codon 717 of the beta-amyloid precursor protein gene". Nature. ج. 353 ع. 6347: 844–6. Bibcode:1991Natur.353..844C. DOI:10.1038/353844a0. PMID:1944558.
  16. ^ Citron M، Oltersdorf T، Haass C، McConlogue L، Hung AY، Seubert P، Vigo-Pelfrey C، Lieberburg I، Selkoe DJ (ديسمبر 1992). "Mutation of the beta-amyloid precursor protein in familial Alzheimer's disease increases beta-protein production". Nature. ج. 360 ع. 6405: 672–4. DOI:10.1038/360672a0. PMID:1465129.
  17. ^ Jonsson T، Atwal JK، Steinberg S، Snaedal J، Jonsson PV، Bjornsson S، Stefansson H، Sulem P، Gudbjartsson D، Maloney J، Hoyte K، Gustafson A، Liu Y، Lu Y، Bhangale T، Graham RR، Huttenlocher J، Bjornsdottir G، Andreassen OA، Jönsson EG، Palotie A، Behrens TW، Magnusson OT، Kong A، Thorsteinsdottir U، Watts RJ، Stefansson K (أغسطس 2012). "A mutation in APP protects against Alzheimer's disease and age-related cognitive decline". Nature. ج. 488 ع. 7409: 96–9. Bibcode:2012Natur.488...96J. DOI:10.1038/nature11283. PMID:22801501.
  18. ^ ا ب Dahms SO، Hoefgen S، Roeser D، Schlott B، Gührs KH، Than ME (مارس 2010). "Structure and biochemical analysis of the heparin-induced E1 dimer of the amyloid precursor protein". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 107 ع. 12: 5381–6. Bibcode:2010PNAS..107.5381D. DOI:10.1073/pnas.0911326107. PMC:2851805. PMID:20212142.; see also PDB ID 3KTM
  19. ^ Sisodia SS، Koo EH، Hoffman PN، Perry G، Price DL (يوليو 1993). "Identification and transport of full-length amyloid precursor proteins in rat peripheral nervous system". The Journal of Neuroscience. ج. 13 ع. 7: 3136–42. DOI:10.1523/JNEUROSCI.13-07-03136.1993. PMC:6576678. PMID:8331390.
  20. ^ Rossjohn J، Cappai R، Feil SC، Henry A، McKinstry WJ، Galatis D، Hesse L، Multhaup G، Beyreuther K، Masters CL، Parker MW (أبريل 1999). "Crystal structure of the N-terminal, growth factor-like domain of Alzheimer amyloid precursor protein". Nature Structural Biology. ج. 6 ع. 4: 327–31. DOI:10.1038/7562. PMID:10201399.; see also PDB ID 1MWP
  21. ^ Kong GK، Adams JJ، Harris HH، Boas JF، Curtain CC، Galatis D، Masters CL، Barnham KJ، McKinstry WJ، Cappai R، Parker MW (مارس 2007). "Structural studies of the Alzheimer's amyloid precursor protein copper-binding domain reveal how it binds copper ions". Journal of Molecular Biology. ج. 367 ع. 1: 148–61. DOI:10.1016/j.jmb.2006.12.041. PMID:17239395.; See also 2007 PDB IDs 2FJZ, 2FK2, 2FKL.
  22. ^ ببب: 1RW6; Wang Y، Ha Y (أغسطس 2004). "The X-ray structure of an antiparallel dimer of the human amyloid precursor protein E2 domain". Molecular Cell. ج. 15 ع. 3: 343–53. DOI:10.1016/j.molcel.2004.06.037. PMID:15304215.
مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=بروتين_سلف_النشواني&oldid=66330426»