Gemcitabin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Gemcitabin
Andere Namen	2′,2′-Difluordesoxycytidin 4-Amino-1-[3,3-difluor-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-tetrahydrofuran-2-yl]-1H-pyrimidin-2-on (IUPAC)
Summenformel	C9H11F2N3O4
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 95058-81-4 (Gemcitabin) 122111-03-9 (Gemcitabin-Hydrochlorid) EG-Nummer (Listennummer) 619-100-6 ECHA-InfoCard 100.124.343 PubChem 60750 ChemSpider 54753 DrugBank DB00441 Wikidata Q414143
Arzneistoffangaben
ATC-Code	L01BC05
Wirkstoffklasse	Antimetabolit, Zytostatikum
Eigenschaften
Molare Masse	263,20 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	287–292 °C (Gemcitabin-Hydrochlorid)[1]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[2] Gefahr H- und P-Sätze H: 360 P: 201​‐​308+313[2]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Gemcitabin (2′,2′-Difluordesoxycytidin) ist ein Nukleosid aus Cytosin und einer difluorierten Desoxyribose. Es ist ein chemisches Analogon des Nukleosids Cytidin. Es wird als Zytostatikum in der Chemotherapie verwendet.

Gemcitabin ist ein Zytostatikum und wird in die Gruppe der Antimetabolite eingeordnet und gehört zur Gruppe der Pyrimidinanaloga. Es handelt sich um ein Prodrug, das erst in der menschlichen Zelle zu seiner eigentlichen Wirkform umgewandelt wird.

Die zytostatische Wirkung von Gemcitabin beruht darauf, dass statt des menschlichen Nukleosids Cytidin die Wirkform des Gemcitabin, das Gemcitabintriphosphat, in die DNA eingebaut wird.^[3] Dadurch wird die DNA-Synthese unterbrochen und es kommt zum Zelltod.

Da Gemcitabin erst in der Zelle durch ein Enzym in die Wirkform umgewandelt wird, fällt diesem Enzym eine besondere Bedeutung zu. Die Wirksamkeit des Gemcitabin ist von der Dosis, aber auch von der Infusionsdauer abhängig.

In der Leber, im Blut und in der Niere wird Gemcitabindiphosphat in eine zytostatisch unwirksame Substanz abgebaut. Die Ausscheidung erfolgt über die Niere.

Die biologische Halbwertzeit ist abhängig vom Geschlecht und Alter des Patienten. Sie beträgt etwa 40 bis 90 Minuten.

• Therapie des Adenokarzinom des Pankreas (häufigste Form des Bauchspeicheldrüsenkrebs)
  Monotherapie oder in Kombination mit Paclitaxel^[4] oder mit Erlotinib
• Nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom
  Kombination mit Cisplatin
• Mammakarzinom (Brustkrebs)
  Kombination mit Paclitaxel
• Harnblasenkarzinom
  Kombination mit Cisplatin
• Ovarialkarzinom (Eierstockkrebs)
  Kombination mit Carboplatin
• Rezidivtherapie bei Lymphomen (Non-Hodgkin- und Hodgkin-Lymphome)
  Kombination mit Dexamethason
• Gallengangskarzinom
  Monotherapie oder in Kombination mit Cisplatin

Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei über 10 Prozent der Behandelten beobachtet wurden, sind eine Knochenmarksschädigung, die sich in einer verminderten Anzahl von Granulozyten, Thrombozyten und Leukozyten sowie einer Anämie äußert, Atemnot, Übelkeit und Erbrechen, Erhöhung von Leberenzymen, allergische Hautausschläge und Haarausfall, Hämaturie und Proteinurie, sowie grippeähnliche Beschwerden und Ödeme.

Die toxischen Nebenwirkungen an Nieren, Leber und Blut erfordern ein sorgfältiges Monitoring der Patienten, um ggf. Dosisanpassungen vornehmen zu können.

Nebenwirkungen, die schwerwiegend sind oder einen schweren Verlauf nehmen können, wie das Stevens-Johnson-Syndrom, die toxische epidermale Nekrolyse, das posteriore reversible Enzephalopathie-Syndrom (PRES), Kapillarlecksyndrom, interstitielle Lungenentzündung, Lungenödem, akutes Atemnotsyndrom beim Erwachsenen (ARDS), und anaphylaktische Reaktionen treten selten (0,01 – 0,1 Prozent) bis sehr selten (bei unter 0,01 Prozent der Behandelten) auf.

• Strahlentherapie bei bestimmten Krankheitsbildern

Gemcitabin darf in folgenden Fällen nicht angewendet werden:

• Bei einer Überempfindlichkeit gegenüber Gemcitabin,
• Bei mäßig bis stark eingeschränkter Leberfunktion oder stark eingeschränkter Nierenfunktion sollte Gemcitabin nicht gegeben werden, da keine entsprechenden Studien durchgeführt wurden.

Je nach Krankheitsbild 1.000–2.000 mg/m² Körperoberfläche.

• Arzneimittel-Therapie-Kritik. München, 2005, Jahrg. 37, S. 121–128.
• Fachinfo: Gemzar.
• Textbook of Primary Care Medicine, 3rd ed, Mosby 2001.

Monopräparate
Cytogembin (A), Ebegemcit (A), Gemcapyr (A), Gemcitara (A), Gemzar (D, A, CH, EU), Tabinell (A), diverse Generika (D, A, CH)

Commons: Gemcitabin – Sammlung von Bildern, Videos und Audiodateien

• Ricarda Wessinghage: Bösartige Lebererkrankungen: Aussicht auf neue Therapieoption mit Gemcitabin. Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität, Frankfurt a. M., Pressemitteilung vom 15. September 2006 beim Informationsdienst Wissenschaft (idw-online.de), abgerufen am 24. August 2015.

1. ↑ The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 755.
2. ↑ ^{a b} Datenblatt Gemcitabine hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 3. April 2011 (PDF).
3. ↑ P. Huang, S. Chubb, L. W. Hertel, G. B. Grindey, W. Plunkett: Action of 2’,2’-difluorodeoxycytidine on DNA synthesis. In: Cancer Research. Band 51, Nr. 22, 15. November 1991, S. 6110–6117, PMID 1718594. 
4. ↑ David Goldstein, Robert Hassan El-Maraghi, Pascal Hammel, Volker Heinemann, Volker Kunzmann: nab-Paclitaxel Plus Gemcitabine for Metastatic Pancreatic Cancer: Long-Term Survival From a Phase III Trial. In: Journal of the National Cancer Institute. Band 107, Nr. 2, 1. Februar 2015, S. dju413, doi:10.1093/jnci/dju413, PMID 25638248. 

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