Cdk2

Cinasa dependiente de ciclina 2

Estructura tridimensional de la proteína Cdk2.
Estructuras disponibles
PDB

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 Lista de códigos PDB
1aq1
Identificadores
Símbolos Cdk2 (HGNC: 1771) p33(CDK2)
Identificadores
externos
Locus Cr. 12 q13.2
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
1017
UniProt
P24941 n/a
RefSeq
(ARNm)
NP_001789 n/a

La cinasa dependiente de ciclina 2, también conocida como Cdk2, es una proteína codificada en humanos por el gen cdk2.[1][2]

Función

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La proteína Cdk2 pertenece a la familia de las cinasas dependientes de ciclinas con actividad serina/treonina proteína cinasa. Esta cinasa es muy similar a los productos génicos de S. cerevisiae cdc28, y S. pombe cdc2. Es una subunidad catalítica del complejo formado con la cinasa dependiente de ciclina, cuya actividad se restringe a la fase G1/S del ciclo celular y es esencial para la transición entre ambas fases. Esta proteína se asocia y es regulada por las subunidades reguladoras del complejo, que son la ciclina E o la ciclina A. La ciclina E se une a la Cdk2 en la fase G1, ya que es necesaria para que se produzca la transición G1/S mientras que la unión con la ciclina A en necesaria para la progresión de la fase S. La actividad de Cdk2 es regulada por fosforilación. Se han descrito dos variantes transcripcionales del gen de la Cdk2 que codifican diferentes isoformas de la proteína.[2]


Inhibidores

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Se han descrito algunos inhibidores como p21Cip1 (CDKN1A) y p27Kip1 (CDKN1B).[3]​ Los fármacos que inhiben a la Cdk2 y evitan la progresión del ciclo celular pueden reducir la sensibilidad del epitelio de muchos agentes antitumorales y por ello representa una estrategia como prevención de la alopecia inducida por quimioterapia.[4]

Regulación génica

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Se ha observado que, en melanocitos, la expresión del gen cdk2 es regulada por el factor de transcripción asociado con microftalmia.[5][6]

Interacciones

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Esquema de las rutas de transducción de señales implicadas en el proceso de apoptosis.

La proteína Cdk2 ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

Véase también

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Referencias

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  1. Tsai LH, Harlow E, Meyerson M (septiembre de 1991). «Isolation of the human cdk2 gene that encodes the cyclin A- and adenovirus E1A-associated p33 kinase». Nature 353 (6340): 174-7. PMID 1653904. doi:10.1038/353174a0. 
  2. a b «Entrez Gene: CDK2 cyclin-dependent kinase 2». 
  3. Levkau B, Koyama H, Raines EW, Clurman BE, Herren B, Orth K, Roberts JM, Ross R (marzo de 1998). «Cleavage of p21Cip1/Waf1 and p27Kip1 mediates apoptosis in endothelial cells through activation of Cdk2: role of a caspase cascade». Mol. Cell 1 (4): 553-63. PMID 9660939. doi:10.1016/S1097-2765(00)80055-6. 
  4. Davis ST, Benson BG, Bramson HN, Chapman DE, Dickerson SH, Dold KM, Eberwein DJ, Edelstein M, Frye SV, Gampe Jr RT, Griffin RJ, Harris PA, Hassell AM, Holmes WD, Hunter RN, Knick VB, Lackey K, Lovejoy B, Luzzio MJ, Murray D, Parker P, Rocque WJ, Shewchuk L, Veal JM, Walker DH, Kuyper LF (enero de 2001). «Prevention of chemotherapy-induced alopecia in rats by CDK inhibitors». Science (journal) 291 (5501): 134-7. PMID 11141566. doi:10.1126/science.291.5501.134. 
  5. Du J, Widlund HR, Horstmann MA, et al. (2004). «Critical role of CDK2 for melanoma growth linked to its melanocyte-specific transcriptional regulation by MITF». Cancer Cell 6 (6): 565-76. PMID 15607961. doi:10.1016/j.ccr.2004.10.014. 
  6. Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, et al. (2008). «Novel MITF targets identified using a two-step DNA microarray strategy». Pigment Cell Melanoma Res. 21 (6): 665-76. PMID 19067971. doi:10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x. 
  7. a b c Shanahan, F; Seghezzi W; Parry D; Mahony D; Lees E (Feb. de 1999). «Cyclin E associates with BAF155 and BRG1, components of the mammalian SWI-SNF complex, and alters the ability of BRG1 to induce growth arrest». Mol. Cell. Biol. (UNITED STATES) 19 (2): 1460-9. ISSN 0270-7306. PMC 116074. PMID 9891079. 
  8. Lacy, S; Whyte P (mayo. de 1997). «Identification of a p130 domain mediating interactions with cyclin A/cdk 2 and cyclin E/cdk 2 complexes». Oncogene (ENGLAND) 14 (20): 2395-406. ISSN 0950-9232. PMID 9188854. doi:10.1038/sj.onc.1201085. 
  9. Leng, Xiaohong; Noble Martin, Adams Peter D, Qin Jun, Harper J Wade (Apr. de 2002). «Reversal of growth suppression by p107 via direct phosphorylation by cyclin D1/cyclin-dependent kinase 4». Mol. Cell. Biol. (United States) 22 (7): 2242-54. ISSN 0270-7306. PMC 133692. PMID 11884610. doi:10.1128/MCB.22.7.2242-2254.2002. 
  10. Henneke, Ghislaine; Koundrioukoff Stéphane, Hübscher Ulrich (Jul. de 2003). «Phosphorylation of human Fen1 by cyclin-dependent kinase modulates its role in replication fork regulation». Oncogene (England) 22 (28): 4301-13. ISSN 0950-9232. PMID 12853968. doi:10.1038/sj.onc.1206606. 
  11. Wang, H; Iakova P, Wilde M, Welm A, Goode T, Roesler W J, Timchenko N A (Oct. de 2001). «C/EBPalpha arrests cell proliferation through direct inhibition of Cdk2 and Cdk4». Mol. Cell (United States) 8 (4): 817-28. ISSN 1097-2765. PMID 11684017. doi:10.1016/S1097-2765(01)00366-5. 
  12. Chen, Y; Farmer A A, Chen C F, Jones D C, Chen P L, Lee W H (Jul. de 1996). «BRCA1 is a 220-kDa nuclear phosphoprotein that is expressed and phosphorylated in a cell cycle-dependent manner». Cancer Res. (UNITED STATES) 56 (14): 3168-72. ISSN 0008-5472. PMID 8764100. 
  13. Ruffner, H; Jiang W, Craig A G, Hunter T, Verma I M (Jul. de 1999). «BRCA1 is phosphorylated at serine 1497 in vivo at a cyclin-dependent kinase 2 phosphorylation site». Mol. Cell. Biol. (UNITED STATES) 19 (7): 4843-54. ISSN 0270-7306. PMC 84283. PMID 10373534. 
  14. Wang, H; Shao N, Ding Q M, Cui J, Reddy E S, Rao V N (Jul. de 1997). «BRCA1 proteins are transported to the nucleus in the absence of serum and splice variants BRCA1a, BRCA1b are tyrosine phosphoproteins that associate with E2F, cyclins and cyclin dependent kinases». Oncogene (ENGLAND) 15 (2): 143-57. ISSN 0950-9232. PMID 9244350. doi:10.1038/sj.onc.1201252. 
  15. a b Cheng, A; Kaldis P, Solomon M J (Nov. de 2000). «Dephosphorylation of human cyclin-dependent kinases by protein phosphatase type 2C alpha and beta 2 isoforms». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 275 (44): 34744-9. ISSN 0021-9258. PMID 10934208. doi:10.1074/jbc.M006210200. 
  16. Sweeney, C; Murphy M, Kubelka M, Ravnik S E, Hawkins C F, Wolgemuth D J, Carrington M (Jan. de 1996). «A distinct cyclin A is expressed in germ cells in the mouse». Development (ENGLAND) 122 (1): 53-64. ISSN 0950-1991. PMID 8565853. 
  17. Yang, R; Morosetti R, Koeffler H P (Mar. de 1997). «Characterization of a second human cyclin A that is highly expressed in testis and in several leukemic cell lines». Cancer Res. (UNITED STATES) 57 (5): 913-20. ISSN 0008-5472. PMID 9041194. 
  18. Müller-Tidow, C; Wang W, Idos G E, Diederichs S, Yang R, Readhead C, Berdel W E, Serve H, Saville M, Watson R, Koeffler H P (Apr. de 2001). «Cyclin A1 directly interacts with B-myb and cyclin A1/cdk2 phosphorylate B-myb at functionally important serine and threonine residues: tissue-specific regulation of B-myb function». Blood (United States) 97 (7): 2091-7. ISSN 0006-4971. PMID 11264176. doi:10.1182/blood.V97.7.2091. 
  19. Brown, N R; Noble M E, Endicott J A, Johnson L N (Nov. de 1999). «The structural basis for specificity of substrate and recruitment peptides for cyclin-dependent kinases». Nat. Cell Biol. (England) 1 (7): 438-43. ISSN 1465-7392. PMID 10559988. doi:10.1038/15674. 
  20. a b McKenzie, Pamela P; Danks Mary K, Kriwacki Richard W, Harris Linda C (Jul. de 2003). «P21Waf1/Cip1 dysfunction in neuroblastoma: a novel mechanism of attenuating G0-G1 cell cycle arrest». Cancer Res. (United States) 63 (13): 3840-4. ISSN 0008-5472. PMID 12839982. 
  21. Koff, A; Giordano A, Desai D, Yamashita K, Harper J W, Elledge S, Nishimoto T, Morgan D O, Franza B R, Roberts J M (Sep. de 1992). «Formation and activation of a cyclin E-cdk2 complex during the G1 phase of the human cell cycle». Science (UNITED STATES) 257 (5077): 1689-94. ISSN 0036-8075. PMID 1388288. doi:10.1126/science.1388288. 
  22. Mayer, Christine; Zhao Jian, Yuan Xuejun, Grummt Ingrid (Feb. de 2004). «mTOR-dependent activation of the transcription factor TIF-IA links rRNA synthesis to nutrient availability». Genes Dev. (United States) 18 (4): 423-34. ISSN 0890-9369. PMC 359396. PMID 15004009. doi:10.1101/gad.285504. 
  23. a b Connor, Michael K; Kotchetkov Rouslan, Cariou Sandrine, Resch Ansgar, Lupetti Rafaella, Beniston Richard G, Melchior Frauke, Hengst Ludger, Slingerland Joyce M (Jan. de 2003). «CRM1/Ran-mediated nuclear export of p27(Kip1) involves a nuclear export signal and links p27 export and proteolysis». Mol. Biol. Cell (United States) 14 (1): 201-13. ISSN 1059-1524. PMC 140238. PMID 12529437. doi:10.1091/mbc.E02-06-0319. 
  24. Boudrez, A; Beullens M, Groenen P, Van Eynde A, Vulsteke V, Jagiello I, Murray M, Krainer A R, Stalmans W, Bollen M (Aug. de 2000). «NIPP1-mediated interaction of protein phosphatase-1 with CDC5L, a regulator of pre-mRNA splicing and mitotic entry». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 275 (33): 25411-7. ISSN 0021-9258. PMID 10827081. doi:10.1074/jbc.M001676200. 
  25. a b Rosner, Margit; Hengstschläger Markus (Nov. de 2004). «Tuberin binds p27 and negatively regulates its interaction with the SCF component Skp2». J. Biol. Chem. (United States) 279 (47): 48707-15. ISSN 0021-9258. PMID 15355997. doi:10.1074/jbc.M405528200. 
  26. Marti, A; Wirbelauer C; Scheffner M; Krek W (mayo. de 1999). «Interaction between ubiquitin-protein ligase SCFSKP2 and E2F-1 underlies the regulation of E2F-1 degradation». Nat. Cell Biol. (ENGLAND) 1 (1): 14-9. ISSN 1465-7392. PMID 10559858. doi:10.1038/8984. 
  27. a b Yam, C H; Ng R W, Siu W Y, Lau A W, Poon R Y (Jan. de 1999). «Regulation of cyclin A-Cdk2 by SCF component Skp1 and F-box protein Skp2». Mol. Cell. Biol. (UNITED STATES) 19 (1): 635-45. ISSN 0270-7306. PMC 83921. PMID 9858587. 
  28. Méndez, Juan; Zou-Yang X Helena, Kim So-Young, Hidaka Masumi, Tansey William P, Stillman Bruce (Mar. de 2002). «Human origin recognition complex large subunit is degraded by ubiquitin-mediated proteolysis after initiation of DNA replication». Mol. Cell (United States) 9 (3): 481-91. ISSN 1097-2765. PMID 11931757. doi:10.1016/S1097-2765(02)00467-7. 
  29. Shintani, S; Ohyama H, Zhang X, McBride J, Matsuo K, Tsuji T, Hu M G, Hu G, Kohno Y, Lerman M, Todd R, Wong D T (Sep. de 2000). «p12(DOC-1) is a novel cyclin-dependent kinase 2-associated protein». Mol. Cell. Biol. (UNITED STATES) 20 (17): 6300-7. ISSN 0270-7306. PMC 86104. PMID 10938106. doi:10.1128/MCB.20.17.6300-6307.2000. 
  30. Yeh, Chau-Ting; Lu Su-Chuan, Chao Chung-Hao, Chao Mei-Ling (mayo. de 2003). «Abolishment of the interaction between cyclin-dependent kinase 2 and Cdk-associated protein phosphatase by a truncated KAP mutant». Biochem. Biophys. Res. Commun. (United States) 305 (2): 311-4. ISSN 0006-291X. PMID 12745075. doi:10.1016/S0006-291X(03)00757-5. 
  31. Hannon, G J; Casso D; Beach D (Mar. de 1994). «KAP: a dual specificity phosphatase that interacts with cyclin-dependent kinases». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. (UNITED STATES) 91 (5): 1731-5. ISSN 0027-8424. PMC 43237. PMID 8127873. doi:10.1073/pnas.91.5.1731. 
  32. a b Harper, J W; Adami G R, Wei N, Keyomarsi K, Elledge S J (Nov. de 1993). «The p21 Cdk-interacting protein Cip1 is a potent inhibitor of G1 cyclin-dependent kinases». Cell (UNITED STATES) 75 (4): 805-16. ISSN 0092-8674. PMID 8242751. doi:10.1016/0092-8674(93)90499-G. 
  33. Youn, Cha-Kyung; Cho Hyun-Ju, Kim Soo-Hyun, Kim Hong-Beum, Kim Mi-Hwa, Chang In-Youb, Lee Jung-Sup, Chung Myung-Hee, Hahm Kyung-Soo, You Ho Jin (Feb. de 2005). «Bcl-2 expression suppresses mismatch repair activity through inhibition of E2F transcriptional activity». Nat. Cell Biol. (England) 7 (2): 137-47. ISSN 1465-7392. PMID 15619620. doi:10.1038/ncb1215. 
  34. Porter, Lisa A; Kong-Beltran Monica, Donoghue Daniel J (Sep. de 2003). «Spy1 interacts with p27Kip1 to allow G1/S progression». Mol. Biol. Cell (United States) 14 (9): 3664-74. ISSN 1059-1524. PMC 196558. PMID 12972555. doi:10.1091/mbc.E02-12-0820. 
  35. a b Law, Brian K; Chytil Anna, Dumont Nancy, Hamilton Elizabeth G, Waltner-Law Mary E, Aakre Mary E, Covington Cassondra, Moses Harold L (Dec. de 2002). «Rapamycin potentiates transforming growth factor beta-induced growth arrest in nontransformed, oncogene-transformed, and human cancer cells». Mol. Cell. Biol. (United States) 22 (23): 8184-98. ISSN 0270-7306. PMC 134072. PMID 12417722. doi:10.1128/MCB.22.23.8184-8198.2002. 
  36. Ono, T; Kitaura H, Ugai H, Murata T, Yokoyama K K, Iguchi-Ariga S M, Ariga H (Oct. de 2000). «TOK-1, a novel p21Cip1-binding protein that cooperatively enhances p21-dependent inhibitory activity toward CDK2 kinase». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 275 (40): 31145-54. ISSN 0021-9258. PMID 10878006. doi:10.1074/jbc.M003031200. 
  37. Santamariña, Marta (2008). Efectos de la eliminación de p16 en células tumorales Rb negativas. Univ Santiago de Compostela. p. 87. 
  38. Roig, M B; Roset R, Ortet L, Balsiger N A, Anfosso A, Cabellos L, Garrido M, Alameda F, Brady H J M, Gil-Gómez G (Oct. de 2009). «Identification of a novel cyclin required for the intrinsic apoptosis pathway in lymphoid cells». Cell Death Differ. 16 (2): 230-43. ISSN 1350-9047. PMID 18927588. doi:10.1038/cdd.2008.145. 

Enlaces externos

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