Globuline liant la thyroxine

Structure de la TBG montrant la thyroxine liée (PDB 2CEO)[1].

La globuline liant la thyroxine (TBG, de l'anglais : thyroxine-binding globulin) est l'une des trois classes de protéines transporteuses des hormones thyroïdiennes dans le sang, les deux autres étant la transthyrétine (TTR) et les albumines sériques. La TGB est celle des trois qui possède l'affinité la plus élevée pour la thyroxine (T4) et la triiodothyronine (T3), mais, contrairement à ces deux autres classes de protéines, elle ne possède qu'un seul site liant la T4 ou la T3 par molécule. C'est également celle dont la concentration dans le sang est la plus faible. Malgré cela, la TBG transporte l'essentiel de la T4 dans le sang. Le taux sanguin de T4 et de T3 est si faible que la TBG est rarement occupée à plus de 25 % par une molécule d'hormone thyroïdienne.

La TBG est produite essentiellement dans le foie comme une protéine de 54 kDa. D'un point de vue génomique, la TBG est une serpine, mais elle ne possède pas de fonction inhibitrice comme de nombreuses autres protéines de ce type.

Notes et références

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  1. (en) Aiwu Zhou, Zhenquan Wei, Randy J. Read et Robin W. Carrell, « Structural mechanism for the carriage and release of thyroxine in the blood », Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 103, no 36,‎ , p. 13321-13326 (lire en ligne) DOI 10.1073/pnas.0604080103 PMID 16938877
  • (en) Cheng SY, « Partial amino acid sequence of human thyroxine-binding globulin. Further evidence for a single polypeptide chain », Biochem. Biophys. Res. Commun., vol. 79, no 4,‎ , p. 1212–8. DOI 10.1016/0006-291X(77)91135-4 PMID 414747
  • (en) Shirotani T, Kishikawa H, Wake N, et al., « Thyroxine-binding globulin variant (TBG-Kumamoto): identification of a point mutation and genotype analysis of its family », Endocrinol. Jpn., vol. 39, no 6,‎ , p. 577–84. PMID 1294376
  • (en) Bertenshaw R, Sarne D, Tornari J, et al., « Sequencing of the variant thyroxine-binding globulin (TBG)-San Diego reveals two nucleotide substitutions », Biochim. Biophys. Acta, vol. 1139, no 4,‎ , p. 307–10. PMID 1515456
  • (en) Bertenshaw R, Takeda K, Refetoff S, « Sequencing of the variant thyroxine-binding globulin (TBG)-Quebec reveals two nucleotide substitutions », Am. J. Hum. Genet., vol. 48, no 4,‎ , p. 741–4 (PMCID 1682945). PMID 1901689
  • (en) Imamura S, Mori Y, Murata Y, et al., « Molecular cloning and primary structure of rat thyroxine-binding globulin », Biochemistry, vol. 30, no 22,‎ , p. 5406–11. DOI 10.1021/bi00236a012 PMID 1903654
  • (en) Janssen OE, Takeda K, Refetoff S, « Sequence of the variant thyroxine-binding globulin (TBG) in a Montreal family with partial TBG deficiency », Hum. Genet., vol. 87, no 2,‎ , p. 119–22. DOI 10.1007/BF00204164 PMID 1906047
  • (en) Yamamori I, Mori Y, Seo H, et al., « Nucleotide deletion resulting in frameshift as a possible cause of complete thyroxine-binding globulin deficiency in six Japanese families », J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 73, no 2,‎ , p. 262–7. DOI 10.1210/jcem-73-2-262 PMID 1906892
  • (en) Li P, Janssen OE, Takeda K, et al., « Complete thyroxine-binding globulin (TBG) deficiency caused by a single nucleotide deletion in the TBG gene », Metab. Clin. Exp., vol. 40, no 11,‎ , p. 1231–4. PMID 1943753
  • (en) Waltz MR, Pullman TN, Takeda K, et al., « Molecular basis for the properties of the thyroxine-binding globulin-slow variant in American blacks », J. Endocrinol. Invest., vol. 13, no 4,‎ , p. 343–9. PMID 2115061
  • (en) Mori Y, Takeda K, Charbonneau M, Refetoff S, « Replacement of Leu227 by Pro in thyroxine-binding globulin (TBG) is associated with complete TBG deficiency in three of eight families with this inherited defect », J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 70, no 3,‎ , p. 804–9. DOI 10.1210/jcem-70-3-804 PMID 2155256
  • (en) Takeda K, Mori Y, Sobieszczyk S, et al., « Sequence of the variant thyroxine-binding globulin of Australian aborigines. Only one of two amino acid replacements is responsible for its altered properties », J. Clin. Invest., vol. 83, no 4,‎ , p. 1344–8 (PMCID 303827). DOI 10.1172/JCI114021 PMID 2495303
  • (en) Mori Y, Seino S, Takeda K, et al., « A mutation causing reduced biological activity and stability of thyroxine-binding globulin probably as a result of abnormal glycosylation of the molecule », Mol. Endocrinol., vol. 3, no 3,‎ , p. 575–9. DOI 10.1210/mend-3-3-575 PMID 2501669
  • (en) Flink IL, Bailey TJ, Gustafson TA, et al., « Complete amino acid sequence of human thyroxine-binding globulin deduced from cloned DNA: close homology to the serine antiproteases », Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., vol. 83, no 20,‎ , p. 7708–12 (PMCID 386790). DOI 10.1073/pnas.83.20.7708 PMID 3094014
  • (en) Janssen OE, Chen B, Büttner C, et al., « Molecular and structural characterization of the heat-resistant thyroxine-binding globulin-Chicago », J. Biol. Chem., vol. 270, no 47,‎ , p. 28234–8. DOI 10.1074/jbc.270.47.28234 PMID 7499319
  • (en) Mori Y, Miura Y, Oiso Y, et al., « Precise localization of the human thyroxine-binding globulin gene to chromosome Xq22.2 by fluorescence in situ hybridization », Hum. Genet., vol. 96, no 4,‎ , p. 481–2. DOI 10.1007/BF00191811 PMID 7557975
  • (en) Miura Y, Mori Y, Yamamori I, et al., « Sequence of a variant thyroxine-binding globulin (TBG) in a family with partial TBG deficiency in Japanese (TBG-PDJ) », Endocr. J., vol. 40, no 1,‎ , p. 127–32. DOI 10.1507/endocrj.40.127 PMID 7951486
  • (en) Hayashi Y, Mori Y, Janssen OE, et al., « Human thyroxine-binding globulin gene: complete sequence and transcriptional regulation », Mol. Endocrinol., vol. 7, no 8,‎ , p. 1049–60. DOI 10.1210/me.7.8.1049 PMID 8232304
  • (en) Akbari MT, Kapadi A, Farmer MJ, et al., « The structure of the human thyroxine binding globulin (TBG) gene », Biochim. Biophys. Acta, vol. 1216, no 3,‎ , p. 446–54. PMID 8268226
  • (en) Mori Y, Miura Y, Takeuchi H, et al., « Gene amplification as a cause of inherited thyroxine-binding globulin excess in two Japanese families », J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 80, no 12,‎ , p. 3758–62. DOI 10.1210/jc.80.12.3758 PMID 8530630
  • (en) Carvalho GA, Weiss RE, Vladutiu AO, Refetoff S, « Complete deficiency of thyroxine-binding globulin (TBG-CD Buffalo) caused by a new nonsense mutation in the thyroxine-binding globulin gene », Thyroid, vol. 8, no 2,‎ , p. 161–5. DOI 10.1089/thy.1998.8.161 PMID 9510125