Lipoprotéine lipase

La lipoprotéine lipase est une hydrolase intervenant dans le métabolisme lipidique. Son gène est LPL situé sur le chromosome 8 humain

Elle catalyse la réaction :

triacylglycérol + H2O    diacylglycérol + carboxylate.

Il s'agit d'une enzyme qui hydrolyse les triglycérides contenus dans les VLDL et les chylomicrons. La lipoprotéine lipase se trouve à la surface des épithéliums vasculaires, au niveau du muscle strié squelettique, des glandes mammaires et surtout au niveau du tissu adipeux. Synthétisé en intracellulaire, elle se lie au GPIHBP1 situé à la surface des cellules endothéliales pour se retrouver du côté de la lumière du capillaire sanguin[1].

Sur un modèle animal, il contribue à la résistance à l'insuline et permet une maîtrise du poids[2].

Il y a un système d'activation/ inhibition de cette enzyme qui se fait par les apolipoprotéines C2 (pour l'activation) et C3 (pour l'inhibition). Elle est également inhibé par l'ANGPTL4[3].

En médecine

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Certaines mutations augmentent l'activité de l'enzyme. l'une d'entre elles, appelée LPLS447X, est présente dans environ un cinquième de la population et serait protectrice contre l'athérome[4],avec un taux sanguin diminué de triglycérides, un taux augmenté de HDL, une morbidité cardio-vasculaire moindre[5]. D'autres mutations sont inactivantes vis-à-vis de l'enzyme, entraînant une augmentation des triglycérides sanguins et le risque cardiaque[6].

D'autres mutations entraînent un déficit de l'enzyme avec un déficit familial en lipoprotéine lipase.

Notes et références

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  1. Davies BS, Beigneux AP, Barnes RH II et al. GPIHBP1 is responsible for the entry of lipoprotein lipase into capillaries, Cell Metab, 2010;12:42-52
  2. Wang H, Eckel RH, Lipoprotein lipase: from gene to obesity, Am J Physiol Endocrinol Metab, 2009;297:E271-88
  3. Yoshida K, Shimizugawa T, Ono M, Furukawa H, Angiopoietin-like protein 4 is a potent hyperlipidemia-inducing factor in mice and inhibitor of lipoprotein lipase, J Lipid Res, 2002;43:1770-1772
  4. Rip J, Nierman MC, Ross CJ et al. Lipoprotein lipase S447X: a naturally occurring gain-of-function mutation, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2006;26:1236-1245
  5. Jensen MK, Rimm EB, Rader D et al. S447X variant of the lipoprotein lipase gene, lipids, and risk of coronary heart disease in 3 prospective cohort studies, Am Heart J, 2009;157:384-390
  6. Khera AV, Won HH, Peloso GM et al. Association of rare and common variation in the lipoprotein lipase gene with coronary artery disease, JAMA, 2017;317:937-946