Mesna

Mesna
Nome IUPAC
sodio; 2-sulfaniletanosulfonato
Abbreviazioni
HS-CoM Na
Nomi alternativi
sodio mercaptoetansolfonato, 2 mercaptoetanosulfonato, coenzima M, Mesna, Mesnex, Mesnum, Mistabron, Mistabronco, Mitexan, Mucofluid, Uromitexan, Ziken
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C2H5NaO3S2
Massa molecolare (u)	164,18 g/mol
Numero CAS	19767-45-4
Numero EINECS	243-285-9
Codice ATC	V03AF01
PubChem	23662354
SMILES	C(CS(=O)(=O)[O-])S.[Na+]
Proprietà chimico-fisiche
Coefficiente di ripartizione 1-ottanolo/acqua	1
Dati farmacologici
Categoria farmacoterapeutica	antidoto mucolitico
Dati farmacocinetici
Legame proteico	28%
Proprietà tossicologiche
DL50 (mg/kg)	DL50 Orale - Ratto - 4.440 mg/kg DL50 Endovenosa - Ratto e topo - 1.200-2.000 mg/kg
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
Frasi H	315 - 319 - 335
Consigli P	261 - 264 - 271 - 280 - 302+352 - 305+351+338
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Il mesna è una sostanza chimica di formula ${\displaystyle {\ce {C2H5NaO3S2}}}$ che a temperatura ambiente si presenta come una polvere cristallina bianca, dall'odore caratteristico di uova marce.^[1]

Il medicinale è stato inserito nella lista dei farmaci essenziali dell'Organizzazione Mondiale della Sanità nel 2009 per neoplasie maligne non specificate in sedi non ben identificate o non specificate, per essere rimosso nel 2015. Nello stesso anno è stato inserito per il trattamento dell'osteosarcoma dell'osso e delle cartilagini, il rabdomiosarcoma, altre neoplasie maligne dell'ovaio, il tumore a cellule germinale dei testicoli e il sarcoma di Ewing. Nel 2021 è stato inserito anche per il trattamento del linfoma di Burkitt e le neoplasie maligne del rene.^[2]

Il composto presenta le seguenti caratteristiche:^[1]

• 1 donatore di legami a idrogeno
• 4 accettori di legami a idrogeno
• 2 legami ruotabili
• massa monoisotopica = 163,95778065 g/mol
• superficie polare = 66,6 Ų
• 8 atomi pesanti

In caso d'incendio può dare origine a gas e vapori pericolosi contenenti ossidi di carbonio, ossidi di zolfo e ossidi di sodio.^[3]

Mesna è un composto tiolico, cioè un composto organico contenente un gruppo sulfidrilico (SH).^[4] Il composto può reagire violentemente con agenti ossidanti forti.^[3]

Sono disponibili i seguenti spettri analitici del composto:^[1]

• spettro 1H NMR^[5]
• spettro 13C NMR^[6]
• spettro 17O NMR^[7]
• spettro GC-MS^[8]
• spettro MS-MS^[9]
• spettro LC-MS^[10]
• spettro FTIR^[11]
• spettro ATR-IR^[12]
• spettro Raman^[13]

Il MESNA ha una vita media plasmatica, dopo fleboclisi, di circa 1,5 ore, con variazioni minime fra specie e specie (cavia, ratto, cane e uomo). La distribuzione tissutale è trascurabile (Vd = 0,652 ± 0,242 L/Kg). L'eliminazione della sostanza e dell'unico metabolita identificato (il 2,2 ditio-bisetansulfonato disodico) avviene rapidamente e completamente per via renale (32% come mesna e 33% come dimesna) con un'emivita di eliminazione pari e 0,36 ore.^[4][14] La clearance plasmatica del farmaco è pari a 1,23 L/h/kg.^[14]

Si tratta di un composto tiolico che esplica azione protettiva nei confronti dei processi infiammatorio-emorragici della mucosa vescicale indotti dagli agenti antiblastici ossazafosforinici: possiede uno spiccato organotropismo nei confronti delle vie urinarie e mediante due tipi di reazioni chimiche inattiva l'acroleina (prodotto di demolizione delle ossazafosforine, altamente urotossico) ed i 4 idrossimetaboliti.^[4] In vitro il farmaco ha dimostrato proprietà mucolitiche riuscendo a spezzare i ponti disolfuro delle mucoproteine.^[14]

Il MESNA è utilizzato nella profilassi della tossicità a livello del tratto urinario, in particolare la cistite emorragica, nei pazienti trattati con ciclofosfamide e ifosfamide.^[14] In particolare come terapia di supporto in pazienti affetti da osteosarcoma, rabdomiosarcoma, tumore all'ovaio, tumore a cellule germinali dei testicoli, sarcoma di Ewing, linfoma di Burkitt (inclusa la leucemia di Burkitt) o il tumore maligno del rene (eccetto il tumore della pelvi renale).^[2]

In studi di tollerabilità condotti su volontari sani, impiegando dosi singole di 60-70 mg/kg per via endovenosa ed orale, sono stati rilevati fenomeni quali nausea, vomito, coliche, diarrea, cefalea, dolori alle articolazioni, caduta pressoria e tachicardia, reazioni cutanee, depressione, irritabilità, affaticamento, debolezza, vampate, bradicardia, parestesia, febbre e broncospasmo. In pazienti trattati con ossazafosforine a cui venivano somministrate per via endovenosa dosi giornaliere ≥ 80 mg/kg, è stato riscontrato un tasso di nausea, vomito e diarrea notevolmente maggiore rispetto a pazienti a cui venivano somministrate dosi più basse o solo terapie di idratazione.^[4]

Reazioni di ipersensibilità sono state riportate più frequentemente in pazienti con disturbi del sistema immunitario che in pazienti con tumore. Sono stati riportati alcuni casi di reazioni iperergiche quali:^[4]

• trombocitopenia
• reazioni cutanee e alle mucose, di varia estensione e gravità: prurito, eritema, arrossamento, formazione di bolle, sindrome di Lyell, sindrome di Steven-Johnson
• edema orticarioide
• congiuntivite
• rari casi di ipotensione
• tachicardia
• tachipnea dovuta a gravi reazioni anafilattiche
• ipertensione
• elevazione del segmento ST
• mialgia
• temporaneo aumento dei valori delle transaminasi
• rari casi di irritazione venosa nel punto di iniezione

Sono inoltre stati riportati altri effetti collaterali quali:^[4]

• faringite
• sistema emolinfopoietico: linfoadenopatia, pancitopenia, leucopenia, linfopenia, eosinofilia
• anoressia e disidratazione
• sistema nervoso: parestesia, iperestesia, sincope, ipoestesia, disturbo dell’attenzione, convulsioni
• fotofobia ed edema periorbitale
• palpitazioni
• apparato respiratorio: tosse, congestione nasale, dolore pleuritico, bocca secca, dispnea, epistassi, ipossia, emottisi e diminuzione della saturazione d'ossigeno
• apparato gastrointestinale: flatulenza, bruciore, sanguinamento delle gengive, stomatite
• epatite
• iperidrosi
• astenia

In vitro risulta essere incompatibile con cisplatino, carboplatino e mostarda azotata ed è reattivo con l’acroleina. La miscelazione con epirubicina provoca l’inattivazione dell’epirubicina e deve essere evitata. Il trattamento con MESNA può dare origine a:^[4]

• falsa positività al test dell'acetone
• falsa positività o falsa negatività al test dipstick (strisce reattive) per ematuria
• falsi positivi nel test di screening sulle urine per acido ascorbico a base di reagente di Tillman

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