PIK3CA

PIK3CA
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	2ENQ, 2RD0, 3HHM, 3HIZ, 3ZIM, 4JPS, 4L1B, 4L23, 4L2Y, 4OVU, 4OVV, 4TUU, 4TV3, 4WAF, 4YKN, 5DXH, 5DXT, 5FI4, 4ZOP
識別子
記号	PIK3CA, CLOVE, CWS5, MCAP, MCM, MCMTC, PI3K, p110-alpha, PI3K-alpha, phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha, CLAPO, CCM4
外部ID	OMIM: 171834 MGI: 1206581 HomoloGene: 21249 GeneCards: PIK3CA
EC番号	2.7.11.1
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	3番染色体 (ヒト)
終点	179,240,093 bp
遺伝子の位置 (マウス)
染色体	3番染色体 (マウス)
終点	32,522,635 bp
RNA発現パターン
	さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	• トランスフェラーゼ活性; • ヌクレオチド結合; • protein kinase activator activity; • 1-phosphatidylinositol-4-phosphate 3-kinase activity; • protein serine/threonine kinase activity; • 血漿タンパク結合; • insulin receptor substrate binding; • ATP binding; • 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity; • phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity; • キナーゼ活性; • phosphatidylinositol 3-kinase activity; • phosphatidylinositol-3,4-bisphosphate 5-kinase activity;
細胞の構成要素	• phosphatidylinositol 3-kinase complex; • 細胞質基質; • phosphatidylinositol 3-kinase complex, class IA; • 細胞膜; • 膜状仮足; • 細胞質; • 膜;
生物学的プロセス	• negative regulation of neuron apoptotic process; • 心筋収縮; • epidermal growth factor receptor signaling pathway; • Akt/PKBシグナル経路; • Fc-gamma receptor signaling pathway involved in phagocytosis; • regulation of multicellular organism growth; • T cell costimulation; • hypomethylation of CpG island; • positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation; • platelet activation; • Fc-epsilon receptor signaling pathway; • phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process; • vascular endothelial growth factor receptor signaling pathway; • 脈管構造発生; • 血管新生; • insulin receptor signaling pathway via phosphatidylinositol 3-kinase; • glucose metabolic process; • 食作用; • energy homeostasis; • negative regulation of fibroblast apoptotic process; • 遺伝子発現調節; • 肝臓発生; • 脂肪組織発生; • regulation of cellular respiration; • T cell receptor signaling pathway; • activation of protein kinase activity; • regulation of genetic imprinting; • negative regulation of anoikis; • cellular response to glucose stimulus; • endothelial cell migration; • phosphatidylinositol-mediated signaling; • leukocyte migration; • ERBB2 signaling pathway; • phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process; • 軸索誘導; • negative regulation of macroautophagy; • リン酸化; • positive regulation of TOR signaling; • アノイキス; • adaptive immune response; • タンパク質リン酸化; • 炎症反応; • 自然免疫; • cell chemotaxis; • Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路; • positive regulation of protein kinase B signaling; • phosphatidylinositol 3-kinase signaling; • サイトカイン媒介シグナル伝達経路; • 遊走; • positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling; • phosphatidylinositol biosynthetic process; • regulation of protein phosphorylation;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	5290
	18706
	ENSG00000121879
	ENSMUSG00000027665
	P42336,C9J951
	P42337
	NM_006218
	NM_008839
	NP_006209
	NP_032865
	ウィキデータ
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PIK3CA（phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha）またはp110αは、クラスI PI3キナーゼの触媒サブユニットであり、ヒトではPIK3CA遺伝子にコードされる^[5]。

機能

クラスIのホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸 3-キナーゼ（PI3キナーゼ; PI3K）は、主に85 kDaの調節サブユニットと110 kDaの触媒サブユニットから構成される。PIK3CA遺伝子にコードされるタンパク質は、この触媒サブユニットとなる。このタンパク質は、ATPを利用してPtdIns、PtdIns4P（英語版）とPtdIns(4,5)P2をリン酸化する^[6]。

p110αのヒトのがんへの関与に関する仮説は、1995年に提唱された。この仮説を支持するデータが遺伝的研究や機能研究から得られており、PIK3CA遺伝子にはヒトの腫瘍に共通して広くみられる活性化ミスセンス変異が発見されている^[7]。PIK3CAはがん遺伝子であり、子宮頸がんへの関与が示唆されている^[8]。PIK3CAの変異は乳がん患者の1/3以上にみられ、ルミナル型、HER2陽性型に多くみられる。これまでに、3つの変異ホットスポット（Glu542、Glu545、His1047）が広く報告されている^[9]。こうした変異は、非臨床データでは経路の頑強な活性化や一般的治療法への抵抗性との関係が示されているが、臨床データでは高レベルの活性化や予後不良との関係は示されていない。また、これらの変異がPI3K経路を標的とした医薬品に対する感受性の指標となるかは不明である^[10]。PIK3CAは腫瘍微小環境（英語版）において、こうした治療法やPI3Kシグナル伝達経路に対して複雑な相互作用を行っている^[11]。

臨床的特徴

p110αはがんと関係しているため^[12]、適切な薬剤標的となる可能性がある。製薬企業では、p110αアイソフォーム特異的阻害剤の設計と特性解析が行われている^[13]^[14]。

特定のPIK3CA変異の存在は、大腸がんへのアスピリン治療に対する応答性の予測因子となる可能性がある^[15]^[16]。

PIK3CAの体細胞活性化変異は、クリッペル・トレノネー・ウェーバー症候群（英語版）や血管奇形でもみられる^[17]^[18]。

PIK3CAと関連した、身体の一部の過成長（segmental overgrowth）には、巨脳症-毛細血管奇形症候群（英語版）（MCAP）や片側巨脳症（英語版）などの脳疾患が含まれる。また、CLOVES症候群（英語版）や線維脂肪過形成（fibroadipose hyperplasia; FH）とも関係している。これらの疾患はヘテロ接合型変異（多くの場合体細胞モザイク）によって引き起こされる^[19]。

阻害

全てのPI3キナーゼはウォルトマンニン（英語版）やLY294002（英語版）によって阻害されるが、ホットスポット変異の位置によってはLY294002よりもウォルトマンニンの方が効率が高い^[20]^[21]。

薬理

2017年9月FDAは、少なくとも2種類の全身療法を受けた再発濾胞性リンパ腫（FL）の成人患者に対し、主にp110αとp110δ（英語版）を阻害するコパンリシブ（英語版）を承認した^[22]。

相互作用

p110αは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。

出典

^ ^a ^b ^c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000121879 - Ensembl, May 2017
^ ^a ^b ^c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000027665 - Ensembl, May 2017
^ Human PubMed Reference:
^ Mouse PubMed Reference:
^ “Phosphatidylinositol 3-kinase: structure and expression of the 110 kd catalytic subunit”. Cell 70 (3): 419–29. (August 1992). doi:10.1016/0092-8674(92)90166-A. PMID 1322797.
^ “Entrez Gene: PIK3CA”. 2023年9月15日閲覧。
^ Rommel, Christian, ed (2010-01-01). “Oncogenic mutations of PIK3CA in human cancers”. Phosphoinositide 3-kinase in Health and Disease. Current Topics in Microbiology and Immunology. 347. Springer Berlin Heidelberg. pp. 21–41. doi:10.1007/82_2010_68. ISBN 9783642148156. PMC 3164550. PMID 20535651
^ “PIK3CA as an oncogene in cervical cancer”. Oncogene 19 (23): 2739–44. (May 2000). doi:10.1038/sj.onc.1203597. PMID 10851074.
^ “Role of E542 and E545 missense mutations of PIK3CA in breast cancer: a comparative computational approach”. Journal of Biomolecular Structure & Dynamics 35 (12): 2745–2757. (September 2016). doi:10.1080/07391102.2016.1231082. PMID 27581627.
^ “PIK3CA mutations in breast cancer: reconciling findings from preclinical and clinical data”. Breast Cancer Research 16 (1): 201. (January 2014). doi:10.1186/bcr3605. PMC 4054885. PMID 25192370.
^ “Aspirin therapy for colorectal cancer with PIK3CA mutation: simply complex!”. Journal of Clinical Oncology 31 (34): 4358–61. (December 2013). doi:10.1200/jco.2013.52.0080. PMID 24166520.
^ “High frequency of mutations of the PIK3CA gene in human cancers”. Science 304 (5670): 554. (April 2004). doi:10.1126/science.1096502. PMID 15016963.
^ “Prospects for phosphoinositide 3-kinase inhibition as a cancer treatment”. Endocrine-Related Cancer (Bioscientifica) 8 (3): 237–48. (September 2001). doi:10.1677/erc.0.0080237. PMID 11566615.
^ “Targeting phosphoinositide 3-kinase: moving towards therapy”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics 1784 (1): 159–85. (January 2008). doi:10.1016/j.bbapap.2007.10.003. PMID 17997386.
^ “Aspirin use, tumor PIK3CA mutation, and colorectal-cancer survival”. The New England Journal of Medicine 367 (17): 1596–606. (October 2012). doi:10.1056/nejmoa1207756. PMC 3532946. PMID 23094721.
^ “Evaluation of PIK3CA mutation as a predictor of benefit from nonsteroidal anti-inflammatory drug therapy in colorectal cancer”. Journal of Clinical Oncology 31 (34): 4297–305. (December 2013). doi:10.1200/jco.2013.50.0322. PMID 24062397. https://zenodo.org/record/3439753. ^{[リンク切れ]}
^ “Somatic Activating PIK3CA Mutations Cause Venous Malformation”. American Journal of Human Genetics 97 (6): 914–21. (December 2015). doi:10.1016/j.ajhg.2015.11.011. PMC 4678782. PMID 26637981.
^ “Lymphatic and other vascular malformative/overgrowth disorders are caused by somatic mutations in PIK3CA”. The Journal of Pediatrics 166 (4): 1048–54.e1–5. (April 2015). doi:10.1016/j.jpeds.2014.12.069. PMC 4498659. PMID 25681199.
^ Pagon, Roberta A., ed (1993-01-01). “PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum”. PIK3CA-Related Segmental Overgrowth. University of Washington, Seattle. PMID 23946963
^ “Role of E542 and E545 missense mutations of PIK3CA in breast cancer: a comparative computational approach”. Journal of Biomolecular Structure & Dynamics 35 (12): 2745–2757. (September 2016). doi:10.1080/07391102.2016.1231082. PMID 27581627.
^ “Investigating the Inhibitory Effect of Wortmannin in the Hotspot Mutation at Codon 1047 of PIK3CA Kinase Domain: A Molecular Docking and Molecular Dynamics Approach”. Advances in Protein Chemistry and Structural Biology 102: 267–97. (2016-01-01). doi:10.1016/bs.apcsb.2015.09.008. PMID 26827608.
^ “FDA approves new treatment for adults with relapsed follicular lymphoma”. US Food and Drug Administration (September 14, 2017). 2023年9月15日閲覧。
^ “Protein kinase Calpha-induced p115RhoGEF phosphorylation signals endothelial cytoskeletal rearrangement”. The Journal of Biological Chemistry 278 (31): 28793–8. (August 2003). doi:10.1074/jbc.M303900200. PMID 12754211.
^ “Centaurin-alpha(1) associates with and is phosphorylated by isoforms of protein kinase C”. Biochemical and Biophysical Research Communications 307 (3): 459–65. (August 2003). doi:10.1016/s0006-291x(03)01187-2. PMID 12893243.
^ “Protein kinase C alpha phosphorylates and negatively regulates diacylglycerol kinase zeta”. The Journal of Biological Chemistry 278 (41): 39542–7. (October 2003). doi:10.1074/jbc.M307153200. PMID 12890670.
^ “The small GTP-binding protein, Rhes, regulates signal transduction from G protein-coupled receptors”. Oncogene 23 (2): 559–68. (January 2004). doi:10.1038/sj.onc.1207161. PMID 14724584.
^ “The leucine-rich repeat protein SUR-8 enhances MAP kinase activation and forms a complex with Ras and Raf”. Genes & Development 14 (8): 895–900. (April 2000). doi:10.1101/gad.14.8.895. PMC 316541. PMID 10783161.
^ “Activation of phosphoinositide 3-kinase by interaction with Ras and by point mutation”. The EMBO Journal 15 (10): 2442–51. (May 1996). doi:10.1002/j.1460-2075.1996.tb00602.x. PMC 450176. PMID 8665852.
^ “The anti-apoptotic effect of Notch-1 requires p56lck-dependent, Akt/PKB-mediated signaling in T cells”. The Journal of Biological Chemistry 279 (4): 2937–44. (January 2004). doi:10.1074/jbc.M309924200. PMID 14583609.
^ “Phosphatidylinositol (PI) 3-kinase and PI 4-kinase binding to the CD4-p56lck complex: the p56lck SH3 domain binds to PI 3-kinase but not PI 4-kinase”. Molecular and Cellular Biology 13 (12): 7708–17. (December 1993). doi:10.1128/mcb.13.12.7708. PMC 364842. PMID 8246987.

PIK3CA

機能

臨床的特徴

阻害

薬理

相互作用

出典

関連文献

関連項目

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