Левокарнитин

Из Википедии, бесплатной энциклопедии

Левокарнитин
Levocarnitinum
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (3R)-3-гидрокси-4-триметиламмонио-бутаноат
Брутто-формула C7H15NO3
CAS 541-15-1
PubChem 10917
Состав
Классификация
Фармакол. группа В России: · антигипоксанты и антиоксиданты
· витамины и витаминоподобные ср-ва
· другие метаболики[1]
АТХ A16AA01 (аминокислоты и производные)
Лекарственные формы
раствор для инъекций, раствор для приёма внутрь, таблетки жевательные[2]
Другие названия
Алмиба, «L-Карнитин 300», «Кардонат», «Карнитен», «Инестом», «Картан», «Карнифит», «Картинина хлорид», «Элькар»[2]
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

L-карнити́н (лат. levocarnitinum, англ. levocarnitine, также л-карнитин, левокарнитин. Ошибочно[3][4] называют витамин BT, витамин B11) — природное вещество, родственное витаминам группы В. Карнитин синтезируется в организме человека в достаточном объёме[5], однако в некоторых ранних материалах называется витаминоподобным веществом[6].

В организме человека присутствует в тканях поперечнополосатых мышц и печени[7]. Является фактором метаболических процессов, обеспечивающих поддержание активности кофермента А (КоА).

В мировой медицине применяется при серьезных заболеваниях почек, требующих гемодиализа, и при генетически-обусловленном дефиците левокарнитина[8].

Несмотря на десятилетия исследований, нет убедительных доказательств, что приём здоровыми людьми добавок, содержащих карнитин, приводит к улучшению физической результативности[9]

История

[править | править код]

L-карнитин был открыт в 1905 году В. С. Гулевичем и Р. П. Кримбергом (1874—1941), впоследствии профессором Харьковского университета, которые выделили его из ткани мышц[10], обозначив первоначально как витамин Вт[11]. Впервые был синтезирован в 1960 году[12], а в 1962 году была определена его роль: он переносит длинноцепочечные жирные кислоты в митохондрии через внутреннюю мембрану последних[12].

Биосинтез L-карнитина

[править | править код]
Биосинтез карнитина

В организме человека и животных L-карнитин синтезируется из гамма-бутиробетаина под действием фермента гамма-бутиробетаингидроксилазы (диоксигеназы) в печени и почках, из которых транспортируется в другие ткани и органы. Синтез левокарнитина требует участия витаминов С, В3, В6, В9, В12, железа, лизина, метионина (как источник метильных групп) и ряда ферментов[13].

Недостаточность карнитина может вызываться генетическими нарушениями (первичная недостаточность, 1 случай на 40-100 тыс. человек[14]) или некоторыми медицинскими состояниями (вторичная недостаточность, в частности, при хронической болезни почек или при приеме некоторых антибиотиков)[5]. Организм здорового человека продуцирует L-карнитин в достаточных объемах. Однако, так ли необходим приём дополнительного количества L-карнитина, всё ещё не ясно.

Активность гамма-бутиробетаингидроксилазы у новорожденных всего 12 % от уровня взрослых, последний достигается лишь к 15 годам. Таким образом, у детей первых лет и особенно месяцев жизни основным источником карнитина является пища — молоко и мясные продукты.

Некоторые лекарственные препараты снижают синтез карнитина, в частности мельдоний ингибирует фермент гамма-бутиробетаин-гидроксилазу.

Функции в организме

[править | править код]

Транспорт одноосновных жирных кислот в митохондриальный матрикс

[править | править код]
Дополнительные сведения: β-Окисление
Схема транспорта ацила через митохондриальную мембрану посредством карнитина. 1) Процесс активирования жирной кислоты. 2) Процесс переноса ацила посредством карнитина. CPTI — карнитин-пальмитоилтрансфераза I, CPTII — карнитин-пальмитоилтрансфераза II.

Наряду с углеводами основными источниками энергии являются жиры. Образование энергии из жиров зависит от согласованной работы множества ферментов и переносчиков. Конечной и одной из важнейших стадий этого процесса является окисление жирных кислот и синтез АТФ в митохондриях. Уровень синтеза АТФ зависит от поступления жирных кислот внутрь митохондрий. Ключевым участником этого процесса является L-карнитин, который транспортирует длинноцепочечные жирные кислоты в митохондрии через внутреннюю мембрану последних[12], в которых происходит их β-окисление до ацетил-КоА с последующей его утилизацией. В более древних органеллах — оксисомах, пероксисомах, карнитин обеспечивает и челночный механизм по доставке ацетил-КоА в цитоплазму для пластических целей. Из молодых органелл — митохондрий, мембрана которых в обратном направлении непроницаема для карнитина, транспорт ацетил-КоА в цитоплазму осуществляется с помощью цитрата, а поступающий в митохондрии карнитин декарбоксилируется до β-метилхолина с последующим удалением[15].

Контроль и модуляция внутриклеточного пула CoASH

[править | править код]

L-карнитин играет также важную роль в сохранении стабильного уровня кофермента А (CoА, КоА), который необходим для активирования карбоксилсодержащих метаболитов. Тем самым L-карнитин включается в промежуточный обмен в целом, регулируя соотношение ацил-CoA/CoASH и поддерживая необходимый уровень свободного CoASH в клетке. CoASH необходим для бета-окисления, для катаболизма некоторых аминокислот, для дезинтоксикации органических кислот и ксенобиотиков, для функционирования пируватдегидрогеназы и, следовательно, для работы цикла трикарбоновых кислот. L-карнитин способствует удалению короткоцепочечных жирных кислот из митохондрии, освобождая внутримитохондриальный CoA, стабилизация уровня которого и функциональная взаимосвязь между пулами СoA и левокарнитина являются жизненно важными для оптимизации энергетического метаболизма[12].

Детоксикация органических кислот и ксенобиотиков

[править | править код]

Цитотоксические органические кислоты, как и ксенобиотики, биотрансформируются превращением в производные ацил-CoA, которые удаляются из дальнейшего катаболического процесса[16].

Анаболические функции

[править | править код]

По некоторым исследованиям, карнитин может улучшать результаты физических нагрузок высокой интенсивности,[17] а также способствовать восстановлению организма после таких нагрузок,[18] однако, в целом, результаты исследований противоречивы.[19][20] Механизм действия карнитина по улучшению результатов физических нагрузок не вполне ясен.[21] Влияния карнитина на уменьшение жировой ткани не обнаружено.[22][23]

Защитное действие при апоптозе

[править | править код]

L-карнитин оказывает защитное действие при апоптозе, что обусловлено ингибированием синтеза церамидов (мощные промоторы клеточного апоптоза) и активности каспаз (ключевые медиаторы апоптоза)[12].

Нейрозащитный эффект

[править | править код]

Потребность и нормы потребления левокарнитина

[править | править код]

В США не установлено каких-либо рекомендуемых суточных доз карнитина, он не относится к незаменимым пищевым веществам[5][24].

Источники карнитина

[править | править код]

Основными пищевыми источниками карнитина являются: мясо, рыба, птица, молоко, сыр, творог.[5] Его название происходит от латинского «сarnis» (родительный падеж слова «caro» — мясо).[25]

Формы левокарнитина

[править | править код]

Ацетил-L-карнитин (ALC, ALCAR)

[править | править код]

Ацетил-L-карнитин (ацетилкарнитин или Alcar) — это эфирная форма L-карнитина, к которой добавлена ацетильная группа. Ацетил-L-карнитин позиционируется производителем как более эффективная форма L-карнитина. Однако независимые исследования свидетельствуют о том, что после употребления концентрация ацетилкарнитина в крови ниже, соответственно биоактивность ацетил-L-карнитина ниже, чем L-карнитина.[26]

Ацетил-L-карнитин легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Поэтому после его приема возрастает уровень общего карнитина в мозге[27]. В связи с этим ацетил-L-карнитин используются при лечении заболеваний, связанных с поражением ЦНС (болезнь Альцгеймера, энцефалопатии различной природы, отставания психического развития у детей, повышенная умственная утомляемость).[28] В то же время ацетил-L-карнитин также легко проходит через почки, поэтому он существенно (в 2-4 раза) быстрее выводится, чем L-карнитин. Поэтому уровень общего карнитина в плазме при приеме L-карнитина дольше остается высоким по сравнению с ацетил-L-карнитином.

Метаобзор Cochrane 2003 года не выявил каких-либо положительных эффектов от приема ацетил-L-карнитина при деменции[29].

Пропионил-L-карнитин

[править | править код]

Пропионил-L-карнитин (пропионилкарнитин) — эфирная форма L-карнитина, к которой добавлена пропионильная группа. Эта форма рекомендуется[кем?] при сосудистых проблемах мышц, особенно миокарда.

L-карнитин тартрат

[править | править код]

L-карнитина тартрат (L-карнитина L-тартрат) — соль L-карнитина (70 %) и винной кислоты (30 %). Попадая в желудок, L-карнитина тартрат распадается на карнитин и винную кислоту, которые усваиваются по отдельности.

Тартрат-анион улучшает парацелюлярный транспорт препарата и повышает процент усвоения карнитина, поэтому L-карнитина тартрат быстрее усваивается, чем обычный L-карнитин.[26]

Сравнение разных форм L-карнитина и особенности их применения

[править | править код]

Исследования показали, что наибольшая концентрация карнитина в плазме крови наблюдается после приема неэфирной формы L-карнитина (L-карнитин и L-карнитина тартрат), значительно выше, чем после приема пропионил-L-карнитина и ацетил-L-карнитина.[30]

Кишечная биодоступность солей карнитина выше, чем эфиров. То есть тартрат более полно усваивается, чем пропионил-L-карнитин и ацетил-L-карнитин. L-карнитина тартрат быстрее попадает в кровоток и дольше удерживается в крови. В то же время ацетил-L-карнитин быстрее выводится почками.[16][26][31]

Эфирная форма карнитина (пропионил-L-карнитин и ацетил-L-карнитин) рекомендуется для лечения заболеваний сосудов, сердца и улучшения мозгового кровообращения.

Неэфирная форма карнитина (L-карнитин, L-карнитина тартрат) оптимально подходит при первичных и вторичных митохондриальных нарушениях (нарушениях сперматогенеза), физических нагрузках, метаболическом стрессе.

Фармакологические свойства биологически активных добавок

[править | править код]

Фармакодинамика

[править | править код]

Карнитин эффективен в андрологии. Он улучшает качество и количество семенной жидкости, увеличивает вероятность зачатия при бесплодии, обусловленном неудовлетворительным качеством спермы. Кроме того, он является симптоматическим препаратом при заболеваниях, ухудшающих качество спермы (варикоцеле, неустановленные астеноспермии)[32].

Назначение карнитина при бесплодии у мужчин достоверно увеличивает вероятность зачатия, подвижность сперматозоидов, и их концентрацию[33], улучшает соотношение типичных/атипичных клеток.[34]

Карнитин эффективно увеличивает концентрацию и подвижность сперматозоидов при астенозооспермии[35][36], он также позволяет улучшить качество спермы и увеличить вероятность зачатия при варикоцеле 1-2 класса[37]. Пациенты с варикоцеле более сложного класса не испытывали улучшений.

Фармакокинетика

[править | править код]

При пероральном приёме препаратов и БАД с дозами в 1-6 грамм абсолютная биодоступность левокарнитина оценивается на уровне 5-18%[38], значительная доля вещества разлагается бактериями в кишечнике[39].

Выводится почками[38][40] преимущественно в виде ацильных эфиров.[2]

Показания к применению

[править | править код]
Показания

Вторичный дефицит карнитина: синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, синдром Билса, туберозный склероз, некоторые формы прогрессирующих мышечных дистрофий и т. п., дефицит карнитина при проведении гемодиализа.

Пропионовая и другие органические ацидемии, экзогенно-конституциональное ожирение, реконвалесценция после тяжелых заболеваний и хирургических вмешательств (Z54), задержка роста у детей и подростков до 16 лет (R62), легкие формы тиреотоксикоза (E05.9), заболевания кожи: псориаз (L40), себорейный дерматит (L21, L21.0), синдромы MERRE (синдром миоклонус + эпилепсия с разрывами красных мышечных волокон), MELAS (митохондриальная энцефаломиопатия, инсультоподобные эпизоды и лактатацидурия), NARP (невропатия, атаксия, пигментный ретинит), Кернса — Сейра, оптическая невропатия Лебедя — Пирсона.

Противопоказания
Побочное действие

Аллергические реакции, гастралгия, диспепсия, мышечная слабость (у пациентов с уремией). Описаны случаи судорожных припадков у пациентов как с судорожной активностью в анамнезе, так и без нее. У пациентов с судорожной активностью в анамнезе повышалась частота и/или тяжесть судорожных припадков.[41]

Взаимодействие

Анаболики усиливают эффект левокарнитина, глюкокортикоидные средства (ГКС) способствуют накоплению препарата в тканях (кроме печени)[42].

Результаты клинических исследований

[править | править код]

Как показали результаты двойного слепого плацебоконтролируемого исследования, проведенного в 2007 году в Италии на 66 пациентах, назначение L-карнитина (в суточной дозе 2 г в течение 6 месяцев) оказывает положительное влияние на здоровье пожилых людей (исследование проводилось на выборке людей с возрастом от 100 до 106 лет). По окончании курса испытуемые показали существенные улучшения показателей общей жировой (потеряли 1,8 кг жира) и мышечной массы (увеличили на 3,8 кг). У пациентов значительно уменьшились признаки физической и умственной усталости и повысились познавательные функции, а также понизился уровень холестерина.[43][неавторитетный источник]

В России группой авторов проводилось изучение эффективности энерготропных БАД L-карнитина, кофермента Q10 и их комбинации у детей и подростков с вегетативной дистонией, имеющих неспецифические невоспалительные кардиальные изменения на группе размером в 72 человека. При обследовании у детей были выявлены различные причинные факторы кардиальных изменений, выраженные электрокардиографическими нарушениями (по данным стандартной ЭКГ и Холтеровского мониторинга), изменением морфометрических и гемодинамических показателей (по результатам ЭХО КГ), а также низкой толерантностью к физической нагрузке. После курса приёма карнитина и кофермента Q10 наблюдалась позитивная динамика данных параметров, более заметно выраженная на фоне комбинированной терапии. В результате ученые пришли к выводу, что целесообразно назначение как комбинации карнитина и кофермента Q10, так и монотерапии одним из препаратов детей и подростков с вегетативной дистонией, имеющих снижение толерантности к физической нагрузке с появлением или ухудшением электрокардиографических изменений. Результаты этой работы позволяют проводить адекватную терапию кардиальных изменений при вегетативной дистонии у детей и подростков.[44][неавторитетный источник]

Также российскими учеными была показана эффективность применения карнитина для повышения адаптационных процессов у подростков (на группе из 45 человек). Для повышения устойчивости к психо-эмоциональным нагрузкам целесообразно применение L-карнитина. Наиболее эффективным представляется сочетанное применение препаратов карнитина и кофермента Q10, поскольку их действие направлено на 2 основные мишени: реактивность (L-карнитин) и ресурс психологической системы (кофермент Q10).[45][неавторитетный источник]

При пероральном приёме микрофлора кишечника преобразует карнитин в триметиламин[46]. В печени триметиламин окисляется до триметиламиноксида (TMAO), высокий уровень которого в крови чреват риском сердечно-сосудистых заболеваний (атеросклероза)[47][48][49].

Физические свойства

[править | править код]

L-карнитин — белый кристаллический, гигроскопический порошок. Температура плавления в диапазоне 195—198 °C.[50] Легко растворим в воде и горячем спирте. Практически нерастворим в ацетоне, эфире, ацетонитриле и бензоле. Удельное вращение от −29° до −32°. Карнитин существует в двух стереоизомерных формах: L-форма и D-форма. В клетках млекопитающих содержится L-карнитин, D-карнитин биологической роли не имеет[51].

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ Левокарнитин*. Реестр лекарственных средств (7 июня 2000). Дата обращения: 5 сентября 2008. Архивировано 18 марта 2012 года.[уточнить]
  2. ↑ 1 2 3 Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — L-Карнитин, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы». Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (24 июля 2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Дата обращения: 5 сентября 2008. Архивировано из оригинала 3 сентября 2011 года.[неавторитетный источник]
  3. ↑ Listing of vitamins — Harvard Health. Дата обращения: 25 ноября 2015. Архивировано из оригинала 7 августа 2019 года.
  4. ↑ Bremer, J. Carnitine — metabolism and functions. Physiol. Rev., 1983, 63, 1420—1480.
  5. ↑ 1 2 3 4 Carnitine — Health Professional Fact Sheet Архивная копия от 24 ноября 2020 на Wayback Machine, Office of Dietary Supplements, NIH 2013
  6. ↑ источник не указан
  7. ↑ Levocarnitine - Compound Summary. PubChem. The National Library of Medicine (1 июня 2005). Дата обращения: 5 сентября 2008. Архивировано 18 марта 2012 года.
  8. ↑ http://www.webmd.com/vitamins-supplements/ingredientmono-1026-l-carnitine.aspx?activeingredientid=1026 Архивная копия от 10 ноября 2016 на Wayback Machine "Effective for: Serious kidney disease... L-carnitine deficiency caused by certain genetic diseases."
  9. ↑ ERIC P. BRASS. Carnitine and Sports Medicine: Use or Abuse? //  Annals of the New York Academy of Sciences 1033(1):67-78. — 2004. — doi:10.1196/annals.1320.006. Архивировано 7 ноября 2016 года.
  10. ↑ Gulewitsch Wl., Krimberg R. Zur Kenntnis der Extraktivstoffe der Muskeln. II. Mitteilung. Ueber das Karnitin // Ztschr. physiol. Chem., 1905, Bd. 45, S. 326-330.
  11. ↑ Löster H. Carnitin and cardiovascular diseases. — Bochum.: Ponte Press Verlags-GmbH, 2003.
  12. ↑ 1 2 3 4 5 Кузин В. М. Карнитина хлорид (25 лет в клинической практике) // Российский медицинский журнал. — 2003. — № 10.{{подст:не АИ}}
  13. ↑ Seim H, Eichler K, Kleber H. L(-)-Carnitine and its precursor, gamma-butyrobetaine // Nutraceuticals in Health and Disease Prevention. — New York: Marcel Dekker, Inc.; 2001. — Р.217-256
  14. ↑ Primary carnitine deficiency — Genetics Home Reference. Дата обращения: 25 ноября 2015. Архивировано 25 ноября 2015 года.
  15. ↑ Николаева Е. А. Общие принципы коррекции энергетической недостаточности и дефицита карнитина у детей // «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии»: Тез. докл. I Всероссийск. конгр. — М.; 2002. — С.129
  16. ↑ 1 2 Копелевич В. М. Витаминоподобные соединения L-карнитин и ацетил-L-карнитин: от биохимических исследований к медицинскому применению Архивная копия от 2 марта 2012 на Wayback Machine // Украинский биохимический журнал. — 2005. — Т.77. — № 4.
  17. ↑ Mielgo-Ayuso J, Pietrantonio L, Viribay A, Calleja-González J, González-Bernal J, Fernández-Lázaro D (December 2021). "Effect of Acute and Chronic Oral l-Carnitine Supplementation on Exercise Performance Based on the Exercise Intensity: A Systematic Review". Nutrients. 13 (12). doi:10.3390/nu13124359. PMC 8704793. PMID 34959912.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  18. ↑ "Erratum: l-Carnitine Supplementation in Recovery after Exercise; Nutrients 2018, 10, 349". Nutrients. 10 (5). April 2018. doi:10.3390/nu10050541. PMC 5986421. PMID 29701693.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  19. ↑ Gnoni A, Longo S, Gnoni GV, Giudetti AM (January 2020). "Carnitine in Human Muscle Bioenergetics: Can Carnitine Supplementation Improve Physical Exercise?". Molecules. 25 (1). doi:10.3390/molecules25010182. PMC 6982879. PMID 31906370.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  20. ↑ Collins J, Maughan RJ, Gleeson M, Bilsborough J, Jeukendrup A, Morton JP, Phillips SM, Armstrong L, Burke LM, Close GL, Duffield R, Larson-Meyer E, Louis J, Medina D, Meyer F, Rollo I, Sundgot-Borgen J, Wall BT, Boullosa B, Dupont G, Lizarraga A, Res P, Bizzini M, Castagna C, Cowie CM, D'Hooghe M, Geyer H, Meyer T, Papadimitriou N, Vouillamoz M, McCall A (April 2021). "UEFA expert group statement on nutrition in elite football. Current evidence to inform practical recommendations and guide future research". Br J Sports Med. 55 (8): 416. doi:10.1136/bjsports-2019-101961. PMID 33097528.
  21. ↑ Karlic H, Lohninger A (2004). "Supplementation of L-carnitine in athletes: does it make sense?". Nutrition. 20 (7–8): 709—15. doi:10.1016/j.nut.2004.04.003. PMID 15212755.
  22. ↑ Jeukendrup AE, Randell R (October 2011). "Fat burners: nutrition supplements that increase fat metabolism". Obes Rev. 12 (10): 841—51. doi:10.1111/j.1467-789X.2011.00908.x. PMID 21951331.
  23. ↑ Pekala J, Patkowska-Sokoła B, Bodkowski R, Jamroz D, Nowakowski P, Lochyński S, Librowski T (September 2011). "L-carnitine--metabolic functions and meaning in humans life". Curr Drug Metab. 12 (7): 667—78. doi:10.2174/138920011796504536. PMID 21561431.
  24. ↑ National Research Council. Food and Nutrition Board. Recommended Dietary Allowances, 10th Edition. National Academy Press, Washington, DC, 1989.
  25. ↑ И.Л.Кнунянц. Химическая энциклопедия. — Советская энциклопедия. — 1988. — Т. 2. Архивировано 20 февраля 2020 года.
  26. ↑ 1 2 3 Eder K, Felgner J, Becker K, Kluge H (January 2005). Free and total carnitine concentrations in pig plasma after oral ingestion of various L-carnitine compounds Архивная копия от 1 сентября 2017 на Wayback Machine. / International Journal for Vitamin and Nutrition Research 75 (1): 3-9.
  27. ↑ Liu J, Head E, Kuratsune H, Cotman CW, Ames BN. Comparison of the effects of L-carnitine and acetyl-L-carnitine on carnitine levels, ambulatory activity, and oxidative stress biomarkers in the brain of old rats. Annals of the New York Academy of Sciences. 2004 Nov;1033:117-31.
  28. ↑ Parnetti, L., et al. «Pharmacokinetics of IV and oral acetyl-L-carnitine in a multiple dose regimen in patients with senile dementia of Alzheimer type.» European journal of clinical pharmacology 42.1 (1992): 89-93.
  29. ↑ No evidence of benefit of Acetyl-l-carnitine for dementia | Cochrane. Дата обращения: 25 ноября 2015. Архивировано 23 сентября 2015 года.
  30. ↑ Cao Y, Wang YX, Liu CJ, Wang LX, Han ZW, Wang CB (2009). «Comparison of pharmacokinetics of L-carnitine, acetyl-L-carnitine and propionyl-L-carnitine after single oral administration of L-carnitine in healthy volunteers». Clinical and Investigative Medicine 32(1): E13-9. PMID 19178874
  31. ↑ Rebouche CJ. Kinetics, pharmacokinetics, and regulation of L-carnitine and acetyl-L-carnitine metabolism. Annals of the New York Academy of Sciences. 2004 Nov;1033:30-41.
  32. ↑ Lenzi A, Lombardo F, Gandini L, Dondero F. Metabolism and action of L-carnitine: its possible role in sperm tail function Архивная копия от 19 сентября 2016 на Wayback Machine. [Article in Italian] Archivio italiano di urologia, nefrologia, andrologia : organo ufficiale dell’Associazione per la ricerca in urologia = Urological, nephrological, and andrological sciences. 1992 Jun;64(2):187-96.
  33. ↑ Agarwal A1, Said TM. Carnitines and male infertility Архивная копия от 19 сентября 2016 на Wayback Machine. // Reproductive biomedicine online. 2004 Apr;8(4):376-84.
  34. ↑ Zhou X, Liu F, Zhai S. Effect of L-carnitine and/or L-acetyl-carnitine in nutrition treatment for male infertility: a systematic review Архивная копия от 20 сентября 2016 на Wayback Machine. Asia Pacific journal of clinical nutrition. 2007;16 Suppl 1:383-90.
  35. ↑ Vitali G, Parente R, Melotti C. Carnitine supplementation in human idiopathic asthenospermia: clinical results Архивная копия от 23 сентября 2016 на Wayback Machine. Drugs under experimental and clinical research. 1995;21(4):157-9.
  36. ↑ Effect of L-carnitine and/or L-acetyl-carnitine in nutrition treatment for male infertility: a systematic review Архивная копия от 2 февраля 2017 на Wayback Machine / Asia Pac J Clin Nutr 2007;16 (Suppl 1):383-390
  37. ↑ Comhaire F, Mahmoud A, Cavallini G, Ferraretti A, Gianaroli L, Biagiotti G, et al. Cinnoxicam and Lcarnitine/acetyl-L-carnitine treatment for idiopathic and varicocele-associated oligoasthenospermia Архивная копия от 23 сентября 2016 на Wayback Machine. J Androl. 2004; 25:771-772
  38. ↑ 1 2 Pharmacokinetics of L-carnitine. - PubMed - NCBI. Дата обращения: 7 ноября 2016. Архивировано 7 ноября 2016 года.
  39. ↑ Kinetics, pharmacokinetics, and regulation of L-carnitine and acetyl-L-carnitine metabolism. - PubMed - NCBI. Дата обращения: 7 ноября 2016. Архивировано 7 ноября 2016 года.
  40. ↑ Архивированная копия. Дата обращения: 28 ноября 2016. Архивировано 15 июля 2016 года.
  41. ↑ АГВАНТАР | Эрсель Фарма | Инструкция по применению, цена в аптеках, состав, показания. Дата обращения: 29 ноября 2016. Архивировано 29 ноября 2016 года.
  42. ↑ Bremer J. Carnitine in intermediary metabolism. The metabolism of fatty acid esters of carnitine by mitochondria. Journal of Biological Chemistry.- 1962.- V. 237. — Р: 3628-3632.
  43. ↑ Malaguarnera M., Cammalleri L., Gargante M. и др. L-карнитин оказывает положительное влияние на состояние здоровья долгожителей = L-Carnitine treatment reduces severity of physical and mental fatigue and increases cognitive functions in centenarians: a randomized and controlled clinical trial // American Journal of Clinical Nutrition. — 2007. — Т. 86, № 6. — С. 1738—1744. Архивировано 3 июля 2009 года.{{подст:не АИ}}
  44. ↑  (недоступная ссылка с 07-11-2016 [2919 дней])Коровина Н.А., Захарова И.Н. и др. Эффективность энерготропной терапии при вегетативной дистонии с кардиальными изменениями у детей и подростков // Российский вестник перинатологии педиатрии. — 2008. — Т. 86, № 6. Архивировано 12 ноября 2011 года.{{подст:не АИ}}
  45. ↑  (недоступная ссылка с 07-11-2016 [2919 дней])Ключников С.О., Ильяшенко Д.А., Ключников М.С. Обоснование применения L-карнитина и коэнзима Q10 у подростков // Вопросы современной педиатрии. — 2008. — Т. 7, № 4. Архивировано 12 ноября 2011 года.{{подст:не АИ}}
  46. ↑ Koeth R.A., Wang Z., Levison B.S., Buffa J.A., Org E., Sheehy B.T., Britt E.B., Fu X., Wu Y., Li L., Smith J.D., DiDonato J.A., Chen J., Li H., Wu G.D., Lewis J.D., Warrier M., Brown J.M., Krauss R.M., Tang W.H., Bushman F.D., Lusis A.J., Hazen S.L. Intestinal microbiota metabolism of L-carnitine, a nutrient in red meat, promotes atherosclerosis (англ.) // Nature Medicine : journal. — 2013. — May (vol. 19, no. 5). — P. 576—585. — doi:10.1038/nm.3145. — PMID 23563705. — PMC 3650111.
  47. ↑ Intestinal microbiota metabolism of l -carnitine, a nutrient in red meat, promotes atherosclerosis | Nature Medicine. Дата обращения: 7 января 2019. Архивировано 14 декабря 2018 года.
  48. ↑ Ученые считают красное мясо виновником атеросклероза — Российская газета. Дата обращения: 7 января 2019. Архивировано 7 января 2019 года.
  49. ↑ Создатель мельдония объяснил внесение препарата в список запрещенных: Теннис: Спорт: Lenta.ru. Дата обращения: 7 января 2019. Архивировано 5 августа 2016 года.
  50. ↑ Noguchi, J. and Sakota, N.; US. Patent 3,135,788; June 2,1964; assigned to Nihon Zoki Seiyaku Kabushikikaisha (Japan)
  51. ↑ A. J. Liedtke, S. H. Nellis, L. F. Whitesell and C. Q. Mahar (1 November 1982). «Metabolic and mechanical effects using L- and D-carnitine in working swine hearts». Heart and Circulatory Physiology 243 (5): H691-H697. PMID 7137362

Ссылки

[править | править код]
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Левокарнитин&oldid=139860418