Тенофовир

Из Википедии, бесплатной энциклопедии

Тенофовир
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
Брутто-формула C9H14N5O4P
CAS 147127-20-6
PubChem 464205
DrugBank 14126
Состав
Классификация
АТХ J05AF07
МКБ-10 B18.0, B18.1, B24
Фармакокинетика
Биодоступн. приблизительно 25% (при приеме натощак), выше при приеме с пищей, богатой жирами
Связывание с белками плазмы менее 0.7% (плазма), 7.2% (сыворотка)
Метаболизм Тенофовира дизопроксила фумарат быстро преобразуется в организме в тенофовир и формальдегид. Тенофовир внутриклеточно преобразуется в тенофовира монофосфат и тенофовира дифосфат (активный компонент).
Период полувывед. 12—18 ч
Экскреция Почки
Лекарственные формы
таблетки, покрытые пленочной оболочкой (150 мг, 245 мг, 300 мг)
Способы введения
Перорально
Другие названия
Тенофовир, Вирфотен, Виреад, ТЕНОФ 300, ТЕНОФОЛЕК
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Тенофовир (международная транскрипция TDF или TAF) — синтетический противовирусный препарат из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы для приема внутрь. Для перорального применения выпускается в виде соли дизопроксила фумарата или соединения с алафенамидом. Тенофовир был впервые синтезирован чешским учёным и изобретателем Антонином Голи, на который он получил патент в 1984 году.[1] В 1997 году группа ученых из компании «Gilead Sciences» и Калифорнийского университета в Сан-Франциско доказала эффективность тенофовира против ВИЧ у человека при подкожном применении.[2] В дальнейших исследованиях был разработан препарат тенофовир для перорального применения,[3] который и был утвержден FDA в октябре 2001 года для лечения ВИЧ-инфекции,[4] а в 2008 году — для лечения хронического вирусного гепатита B.[5]

Фармакологические свойства[править | править код]

Тенофовир — синтетический противовирусный препарат из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Механизм действия препарата заключается в образовании активного метаболита — тенофовира дифосфата, который ингибирует фермент ВИЧ обратной транскриптазы и ингибирует α-, β- и γ- ДНК-полимеразы. Тенофовир активен при лечении вируса иммунодефицита человека и вируса гепатита B,[6] поэтому препарат часто применяется при сочетанной инфекции ВИЧ и вирусного гепатита B. Согласно данным специалистов из американского Центра по контролю и профилактике заболеваний, ежедневный пероральный прием тенофовира позволяет уменьшить риск заражения ВИЧ-инфекцией, что особенно актуально для инъекционных наркоманов. Аналогичные данные получены при применении препарата тенофовир/эмтрицитабин.[7] При проведении клинических исследований в Таиланде применения тенофовира позволило уменьшить риск заражения вирусом ВИЧ на 49 %.[8] В то же время применение тенофовир в виде 10 % вагинального геля было признано неэффективным для предотвращения заражения ВИЧ.[9]

Фармакокинетика[править | править код]

Тенофовир при приеме внутрь быстро всасывается, максимальная концентрация в крови достигается в течение 1—2 часов. Биодоступность составляет 25 % при приеме натощак, после приема жирной пищи этот показатель увеличивается до 40 %. В клетках тенофовир фосфорилируется до активного метаболита — тенофовира дифосфата, что имеет удлиненный период полувыведения (60 часов из клеток).[10] Высокие концентрации тенофовира создаются в почках, печени, кишечнике. Препарат проникает через гемато-энцефалический барьер. Тенофовир проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Препарат не метаболизируется в организме, выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде. Период полувыведения тенофовир составляет 12—18 часов, при нарушении функции почек это время может увеличиваться.

Показания к применению[править | править код]

Тенофовир применяют в составе комбинированной терапии для лечения ВИЧ-инфекции как у взрослых, так и у детей.[11] Тенофовир применяют также при лечении хронического гепатита В, а также в сочетании ВИЧ-инфекции и вирусного гепатита B. Комбинация тенофовира с энтекавиром эффективна у пациентов с неэффективностью предшествующего лечения другими схемами препаратов (в том числе аналогами нуклеозидов) вирусного гепатита В.[12]

В сочетании с эмтрицитабином используется для доконтактной профилактики ВИЧ-инфекции (ДКП/ПрЕП).

Побочное действие[править | править код]

При применении тенофовир возможны следующие побочные эффекты:

  • Аллергические реакции — очень часто (более 10 %) высыпания на коже; редко (0,01—0,1 %) кожный зуд, лихорадка и гриппоподобный синдром, отек Квинке, анафилактический шок.
  • Со стороны пищеварительной системы — очень часто (более 10 %) тошнота, рвота, диарея; часто (1—10 %) метеоризм (наблюдается чаще, чем при применении других антиретровирусных препаратов), снижение аппетита, боль в животе; нечасто (0,1—1 %) панкреатит, гепатит (в том числе обострение хронического гепатита В), гепатомегалия.
  • Со стороны нервной системы — очень часто (более 10 %) головокружение; часто (1—10 %) головная боль.
  • Со стороны опорно-двигательного аппарата — нечасто (0,1—1 %) слабость в мышцах, рабдомиолиз; редко (0,01—0,1 %) миопатии, артралгии, миалгии, миозит, остеомаляция.
  • Со стороны мочевыделительной системы — хотя побочное действие со стороны мочевыделительной системы характерна для тенофовира, серьёзные побочные эффекты наблюдаются редко. Часто наблюдается снижение клиренса креатинина (25 %) и повышение уровня креатинина в крови (9 %); редко (0,01—0,1 %) наблюдаются острая почечная недостаточность, синдром Фанкони, острый тубулярный некроз, интерстициальный нефрит, острый нефрит, нефрогенный несахарный диабет, протеинурия.
  • Другие побочные эффекты — редко липодистрофия, лактатацидоз, одышка.
  • Изменения в лабораторных анализах — очень часто (более 10 %) гипофосфатемия; часто (1—10 %) повышение активности аминотрансфераз в крови нечасто нейтропения, повышение активности амилазы в крови, гипокалиемия, глюкозурия, гипоурикемия.
  • При проведении комбинированной антиретровирусной терапии у больных возрастает вероятность лактатацидоза и гепатонекроза. При проведении ВААРТ у больных возрастает вероятность развития гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, инсулинорезистентности, гипергликемии и гиперлактемии. У больных, имеющих сочетанную инфекцию ВИЧ и вируса гепатита B, при отмене ламивудина могут развиваться мгновенное обострение гепатита со значительным повышением активности аминотрансфераз и вероятным развитием печеночной недостаточности. При проведении ВААРТ возрастает вероятность синдрома восстановления иммунной системы с обострением латентных ВИЧ-ассоциированных инфекций и обострения вирусного гепатита B.

Противопоказания[править | править код]

Тенофовир противопоказан при повышенной чувствительности к препарату, кормлении грудью. С осторожностью назначают при тяжелой почечной недостаточности.

Формы выпуска[править | править код]

Тенофовир выпускается в виде таблеток по 0,3 г. Утверждены новые формы выпуска тенофовира для использования на территории Европейского Союза — таблетки по 123, 163 и 204 мг и в виде гранул для перорального применения.[11] Тенофовир входит в состав комбинированных препаратов Трувада (вместе с эмтрицитабином), Атрипла (вместе с эмтрицитабином и эфавирензом) и Комплера (вместе с рилпивирином и эмтрицитабином). Компанией «Gilead Sciences» разработаны также препарат тенофовир в виде тенофовир алафенамида, права на выпуск которого переданы пяти индийским фармацевтическим компаниям.[13] На утверждение FDA компания «Gilead Sciences» передала также новый комбинированный препарат в составе тенофовира алафенамида, элвитегравира, кобицистата и эмтрицитабина для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых.[14]

Примечания[править | править код]

  1. ↑ Patent US4808716 - 9-(phosponylmethoxyalkyl) adenines, the method of preparation and ... - Google Patents. Архивировано 9 мая 2014 года. (англ.)
  2. ↑ Deeks S.G., Barditch-Crovo P., Lietman P.S., et al. Safety, pharmacokinetics, and antiretroviral activity of intravenous 9-[2-(R)-(Phosphonomethoxy)propyl]adenine, a novel anti-human immunodeficiency virus (HIV) therapy, in HIV-infected adults (англ.) // Antimicrob. Agents Chemother.  (англ.) (рус. : journal. — 1998. — September (vol. 42, no. 9). — P. 2380—2384. — PMID 9736567. — PMC 105837. (англ.)
  3. ↑ Patent US5977089 - Antiviral phosphonomethoxy nucleotide analogs having increased oral ... - Google Patents. Архивировано 9 мая 2014 года. (англ.)
  4. ↑ Источник. Дата обращения: 18 октября 2018. Архивировано 25 февраля 2009 года. (англ.)
  5. ↑ FDA Clears Viread for Hepatitis B Архивная копия от 8 ноября 2012 на Wayback Machine (англ.)
  6. ↑ МедМир — медицинские журналы на русском языке. Дата обращения: 18 октября 2018. Архивировано 18 октября 2018 года.
  7. ↑ Okwundu C.I., Uthman O.A., Okoromah CAN. Antiretroviral pre-exposure prophylaxis (PrEP) for preventing HIV in high-risk individuals (англ.) // Cochrane Database Syst Rev : journal. — 2012. — Vol. 7, no. 7. — P. CD007189. — doi:10.1002/14651858.CD007189.pub3. — PMID 22786505. (англ.)
  8. ↑ MEDdaily — новости медицины и медицинских технологий. Комментарии специалистов. Архив материалов. Дата обращения: 18 октября 2018. Архивировано 28 января 2015 года.
  9. ↑ Архивированная копия. Дата обращения: 18 октября 2018. Архивировано из оригинала 18 октября 2018 года. (рус.)
  10. ↑ Архивированная копия. Дата обращения: 18 октября 2018. Архивировано из оригинала 19 февраля 2018 года. (рус.)
  11. ↑ 1 2 Архивированная копия. Дата обращения: 18 октября 2018. Архивировано из оригинала 18 октября 2018 года. (рус.)
  12. ↑ Источник. Дата обращения: 18 октября 2018. Архивировано 20 июля 2017 года. (рус.)
  13. ↑ Medpharmconnect.com. Дата обращения: 18 октября 2018. Архивировано из оригинала 28 января 2015 года.
  14. ↑ Medpharmconnect.com. Дата обращения: 18 октября 2018. Архивировано из оригинала 28 января 2015 года.

Ссылки[править | править код]

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Тенофовир&oldid=134780288