Ремдесивір
![]() | Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
![]() | |
Систематична назва (IUPAC) | |
(2S)-2-{(2R,3S,4R,5R)-[5-(4-Aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxy-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]phenoxy-(S)-phosphorylamino}propionic acid 2-ethyl-butyl ester | |
Ідентифікатори | |
Номер CAS | |
Код ATC | |
PubChem | ? |
DrugBank | |
Хімічні дані | |
Формула | C27H35N6O8P |
Мол. маса | 602,585 г/моль |
SMILES | & |
Фармакокінетичні дані | |
Біодоступність | НД |
Метаболізм | НД |
Період напіврозпаду | НД |
Виділення | НД |
Терапевтичні застереження | |
Кат. вагітності | |
Лег. статус | ? (US) |
Шляхи введення | перорально |
Ремдесивір англ. Remdesivir, відомий також як GS-5734 — синтетичний противірусний препарат, який належить до групи нуклеозидних аналогів. Препарат розроблений у лабораторії компанії «Gilead Sciences» для лікування гарячки Ебола та гарячки Марбург[1], експериментально доведена ефективність його щодо інших РНК-вмісних вірусів, зокрема респіраторно-синцитіальної інфекції, гарячки Ласса, вірусу Юнінь, хвороби, яку спричинює вірус Ніпа, і вірус Гендра, а також коронавірусів, зокрема збудників близькосхідного коронавірусного респіраторного синдрому та тяжкого гострого респіраторного синдрому.[2][3] Препарат досліджують щодо можливості застосування при коронавірусній хворобі 2019, а також вірусів Ніпах і Гендра.[4][5][6] Враховуючи ефективність у дослідженнях препарату проти коронавірусних інфекцій, компанія «Gilead Sciences» надала ремдесивір для лікування хворих на коронавірусну інфекцію у лікарню міста Сногоміш у штаті Вашингтон[7], а також наголосила, що передасть необхідну кількість препарату до Китаю для проведення подальших клінічних досліджень та лікування хворих як у легкій, так і у тяжкій формі захворювання.[8]
Згідно з даними лабораторних досліджень, ремдесивір ефективний щодо низки вірусів, зокрема щодо збудників близькосхідного коронавірусного респіраторного синдрому та тяжкого гострого респіраторного синдрому. Ремдесивір як експериментальний препарат застосовували під час епідемії гарячки Ебола в Західній Африці у 2014—2016 роках, проте ефективність ремдесивіру в лікуванні гарячки Ебола та інших хвороб, спричинених філовірусами не була доведена.
Ремдесивір як експериментальний препарат застосовували під час епідемії гарячки Ебола в Західній Африці у 2014—2016 роках. Його застосовували у кількох пацієнтів на ранніх стадіях захворювання. Початкові результати досліджень дали обнадійливі результати, і ремдесивір вирішили застосовувати також під час епідемії гарячки Ебола в Ківу в 2018 році. Клінічні дослідження тривали до серпня 2019 року, коли офіційні представники МОЗ Демократичної Республіки Конго заявили, що ремдесивір менш ефективний у лікуванні гарячки Ебола, ніж моноклональні антитіла, як mAb114 та REGN-EB3. Щоправда, ці клінічні дослідження дозволили оцінити профіль безпеки препарату.[9][10][11][12][13][14][15][16]
Під час пандемії коронавірусної хвороби 2019, спричиненої SARS-CoV-2, компанія «Gilead Sciences» виділила ремдесивір для експериментального лікування низки пацієнтів у Китаї та вивчення його ефективності при цій хворобі у співпраці з провідними китайськими науковцями.[17]
Компанія «Gilead Sciences» одночасно розпочала лабораторне дослідження ремдесивіру щодо ефективності його в лікуванні коронавірусної хвороби 2019. Представники компанії повідомили, що препарат був активний щодо збудників близькосхідного коронавірусного респіраторного синдрому та тяжкого гострого респіраторного синдрому у тварин.[3][18]
У січні 2020 року компанія «Gilead Sciences» надала ремдесивір для лікування хворих на коронавірусну інфекцію у лікарню міста Сногоміш у штаті Вашингтон. Препарат призначили пацієнту з тяжким перебігом пневмонії. Хоча препарат призначили лише одному пацієнтові, що не дає можливості зробити якихось широких висновків щодо його ефективності, проте після призначення ремдесивіру стан пацієнта вже наступного дня значно покращився[7], і невдовзі його виписали з лікарні.[19]
Також пізніше в січні 2020 року китайські науковці, які проводили клінічні дослідження 30 противірусних препаратів на предмет їхньої активності щодо вірусу SARS-CoV-2, повідомили, що за результатами їхніх досліджень хороший інгібувальний ефект in vitro щодо вірусу SARS-CoV-2 мали ремдесивір та ще два препарати: хлорохін та лопінавір/ритонавір, та анонсовано початок клінічних досліджень цих препаратів для лікування коронавірусної хвороби 2019 у Китаї.[20][21] 6 лютого офіційно повідомлено про початок клінічних досліджень ремдесивіру в Китаї.[22]
1 травня 2020 року американська державна організація Управління з контролю продовольства і медикаментів (Food and Drug Administration, FDA) дала дозвіл на застосування препарату в США в лікуванні пацієнтів на коронавірусну хворобу 2019 в умовах пандемії, що вирує в країні[23].
роведене доказове подвійне сліпе рандомізоване плацеборегульоване дослідження ремдесивіру в лікуванні хворих на коронавірусну хворобу 2019. Воно не підтвердило, що внутрішньовенний ремедесивір суттєво покращив час клінічного поліпшення, смертності чи часу очищення від вірусу у пацієнтів із серйозною COVID-19 порівняно з плацебо[24].
Випробування ремдесивіру у хворих з середньотяжким та тяжким перебігом COVID-19 тривають[25]. Клінічне рандомізоване, подвійне сліпе, плацебоконтрольоване дослідження, що включало 1063 пацієнтів, яке розпочалося 21 лютого 2020 року, відоме як «Випробування на адаптаційне лікування COVID-19 (ACTT)» Національного інституту здоров'я США (NIH) показує станом на кінець квітня 2020 року, що ремдесивір прискорює одужання хворих на COVID-19 та зменшує летальність[26].
Комітет Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) по лікарських препаратах (CHMP) оголосив, що розпочав «поступовий огляд» даних про використання досліджуваного антивірусного препарату ремдесивіру для лікування хворих на коронавірусну хворобу 2019. Початок поступового огляду не означає, що його переваги переважають над ризиками. Цей вид огляду є одним із регуляторних інструментів, що застосовуються EMA для прискорення оцінки перспективних досліджуваних лікарських засобів під час надзвичайних ситуацій у сфері охорони здоров'я[27]. ВООЗ 4 травня 2020 року заявила, що США залучатимуть до поширення лікування хворих на коронавірусну хворобу 2019 ремдесивіром[28]. Японське Міністерство охорони здоров'я, праці та добробуту 8 травня 2020 року схвалило ремдесивір для лікування Covid-19 у країні. Схвалення японською владою підтримується результатами глобального випробування фази III Національного інституту алергії та інфекційних захворювань США (NIAID) та випробування Gilead III фази у пацієнтів із тяжкими проявами Covid-19[29]. Продовжуються декілька досліджень цього препарату в лікуванні коронавірусної хвороби 2019, зокрема Pediatric Trial, REMDACTA Trial, NIAID. що близькі до завершення[30]
Разом з тим було показано, що квітневе дослідження дії препарату, яке було проведено виробником, лише на 53 кисневозалежних пацієнтів, хоча й в прес-релізі містило згадки про обмеження обмеження і говорилося, що безпека і ефективність невідомі, заголовок повідомлення був таким: «Лікування ремдесивіром призвело до клінічного поліпшення». Таке твердження є недоречним для опису таких результатів невеликого дослідження. 29 квітня 2020 року в прес-релізі Національного інституту здоров'я США оголошені результати великого рандомізованого плацебо-контрольованого клінічного дослідження, в яке увійшли 1063 пацієнта з коронавірусною хворобою 2019. Це дослідження продемонструвало дещо швидше одужання чи клінічне поліпшення в середньому 11 днів проти 15 і зменшення летальності до 8 % проти 12 %, що є статистично незначущим. У той же день було опубліковано інше дослідження за участю 237 госпіталізованих пацієнтів у Китаї, в якому повідомлялося про відсутність різниці між вживанням ремдесивіру і плацебо. Проте на прес-конференції в день виходу прес-релізу Національного інституту здоров'я США ремдесивір був названий як «новий стандарт лікування». Ще місяць по тому опублікована стаття, в якій результат був іншим. Зазначалося, що результат змінився в порівнянні з першим повідомленням при реєстрації дослідження, що не було розкрито в попередньому оголошенні[31].
20 листопада 2020 року ВООЗ видала умовну рекомендацію проти використання ремдесивіру у госпіталізованих пацієнтів, незалежно від тяжкості захворювання, оскільки станом на час цього декларування немає доказів того, що ремдесивір покращує виживання та інші результати у цих пацієнтів[32].
Ремдесивір дозволений МОЗ України для використання в лікуванні пацієнтів з коронавірусною хворобою 2019 згідно з протоколом надання медичної допомоги таким пацієнтам[33].
В оновлених рекомендаціях Американської асоціації інфекціоністів (IDSA) з лікування коронавірусної хвороби 2019 у госпіталізованих пацієнтів із тяжким клінічним перебігом, яким не можна призначити кортикостероїди через протипоказання, рекомендаційна група асоціації пропонує використовувати ремдесивір разом з баріцитинібом, а не лише один ремдесивір, хоча й констатує, що це є умовною рекомендацією, з низькою достовірністю доказів[34].
Активна форма ремдесивіру, GS-441524, у клінічних дослідженнях виявила ефективність у лікуванні котячого коронавірусу.[35]
Ремдесивір є проліками, та метаболізується в організмі до своєї активної форми GS-441524 (деуремідевіру), який є нуклеозидним аналогом, що інгібує РНК-полімерази, та блокує коректування геному вірусною екзорибонуклеазою, що спричинює зниження вироблення вірусної РНК. Щоправда, поки що не встановлено, чи препарат спричинює обрив ланцюга РНК, чи спричинює виникнення в них мутацій.[36] Відомо, що ремдесивір спричинює інгібування РНК-полімерази вірусу гарячки Ебола шляхом обриву ланцюга РНК.[37]
- ↑ Warren TK, Jordan R, Lo MK, Ray AS, Mackman RL, Soloveva V, Siegel D, Perron M, Bannister R, Hui HC, Larson N, Strickley R, Wells J, Stuthman KS, Van Tongeren SA, Garza NL, Donnelly G, Shurtleff AC, Retterer CJ, Gharaibeh D, Zamani R, Kenny T, Eaton BP, Grimes E, Welch LS, Gomba L, Wilhelmsen CL, Nichols DK, Nuss JE, Nagle ER, Kugelman JR, Palacios G, Doerffler E, Neville S, Carra E, Clarke MO, Zhang L, Lew W, Ross B, Wang Q, Chun K, Wolfe L, Babusis D, Park Y, Stray KM, Trancheva I, Feng JY, Barauskas O, Xu Y, Wong P, Braun MR, Flint M, McMullan LK, Chen SS, Fearns R, Swaminathan S, Mayers DL, Spiropoulou CF, Lee WA, Nichol ST, Cihlar T, Bavari S (березень 2016). Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys. Nature. 531 (7594): 381—5. Bibcode:2016Natur.531..381W. doi:10.1038/nature17180. PMC 5551389. PMID 26934220.
{{cite journal}}
: Недійсний|display-authors=6
(довідка) (англ.) - ↑ Lo MK, Jordan R, Arvey A, Sudhamsu J, Shrivastava-Ranjan P, Hotard AL, Flint M, McMullan LK, Siegel D, Clarke MO, Mackman RL, Hui HC, Perron M, Ray AS, Cihlar T, Nichol ST, Spiropoulou CF (Березень 2017). GS-5734 and its parent nucleoside analog inhibit Filo-, Pneumo-, and Paramyxoviruses. Scientific Reports. 7 (1): 43395. Bibcode:2017NatSR...743395L. doi:10.1038/srep43395. PMC 5338263. PMID 28262699.
{{cite journal}}
: Недійсний|display-authors=6
(довідка) (англ.) - ↑ а б Sheahan TP, Sims AC, Graham RL, Menachery VD, Gralinski LE, Case JB, Leist SR, Pyrc K, Feng JY, Trantcheva I, Bannister R, Park Y, Babusis D, Clarke MO, Mackman RL, Spahn JE, Palmiotti CA, Siegel D, Ray AS, Cihlar T, Jordan R, Denison MR, Baric RS (Червень 2017). Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses. Science Translational Medicine. 9 (396): eaal3653. doi:10.1126/scitranslmed.aal3653. PMC 5567817. PMID 28659436.
{{cite journal}}
: Недійсний|display-authors=6
(довідка) (англ.) - ↑ Brunk, Doug. Remdesivir Under Study as Treatment for Novel Coronavirus. Medscape. Архів оригіналу за 14 березня 2020. Процитовано 11 лютого 2020. (англ.)
- ↑ Experimental Ebola drug 'remdesivir' may help protect against Nipah virus, say scientists. Times Now Digital. 3 червня 2019. Архів оригіналу за 9 березня 2020. Процитовано 14 березня 2020. (англ.)
- ↑ Scientists Claim Drug Designed to Beat Ebola Also Fights Off Nipah. The Wire. 2 червня 2019. Архів оригіналу за 8 червня 2019. Процитовано 14 березня 2020. (англ.)
- ↑ а б Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, Lofy KH, Wiesman J, Bruce H, Spitters C, Ericson K, Wilkerson S, Tural A, Diaz G, Cohn A, Fox L, Patel A, Gerber SI, Kim L, Tong S, Lu X, Lindstrom S, Pallansch MA, Weldon WC, Biggs HM, Uyeki TM, Pillai SK (Березень 2020). First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States. The New England Journal of Medicine. 382 (10): 929—936. doi:10.1056/NEJMoa2001191. PMID 32004427.
{{cite journal}}
: Недійсний|display-authors=6
(довідка) (англ.) - ↑ Johnson, Carolyn (10 лютого 2020). 10:53 a.m. Scientists Hope an Antiviral Drug Being Tested in China Could Help Patients. The New York Times. Архів оригіналу за 10 лютого 2020. Процитовано 10 лютого 2020. (англ.)
- ↑ Preidt, Robert (29 червня 2017). Experimental Drug Shows Promise Against Dangerous Viruses: Medicine worked in lab tests against germs that cause SARS and MERS infections. Архів оригіналу за 28 липня 2017. (англ.)
- ↑ Cihlar, Tomas (20 жовтня 2015). Discovery and Development of GS-5734, a Novel Nucleotide Prodrug with Broad Spectrum Anti-Filovirus Activity. FANG-WHO Workshop, Fort Detrick, MD. Gilead Sciences.
{{cite web}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з параметром url-status, але без параметра archive-url (посилання) (англ.) - ↑ Warren T, Jordan R, Lo M, Soloveva V, Ray A, Bannister R, Mackman R, Perron M, Stray K, Feng J, Xu Y та ін. (Fall 2015). Nucleotide Prodrug GS-5734 Is a Broad-Spectrum Filovirus Inhibitor That Provides Complete Therapeutic Protection Against the Development of Ebola Virus Disease (EVD) in Infected Non-human Primates. Open Forum Infect Dis. 2. doi:10.1093/ofid/ofv130.02.
{{cite journal}}
: Недійсний|display-authors=6
(довідка); Явне використання «та ін.» у:|author=
(довідка) (англ.) - ↑ Warren TK, Jordan R, Lo MK, Ray AS, Mackman RL, Soloveva V, Siegel D, Perron M, Bannister R, Hui HC, Larson N, Strickley R, Wells J, Stuthman KS, Van Tongeren SA, Garza NL, Donnelly G, Shurtleff AC, Retterer CJ, Gharaibeh D, Zamani R, Kenny T, Eaton BP, Grimes E, Welch LS, Gomba L, Wilhelmsen CL, Nichols DK, Nuss JE, Nagle ER, Kugelman JR, Palacios G, Doerffler E, Neville S, Carra E, Clarke MO, Zhang L, Lew W, Ross B, Wang Q, Chun K, Wolfe L, Babusis D, Park Y, Stray KM, Trancheva I, Feng JY, Barauskas O, Xu Y, Wong P, Braun MR, Flint M, McMullan LK, Chen SS, Fearns R, Swaminathan S, Mayers DL, Spiropoulou CF, Lee WA, Nichol ST, Cihlar T, Bavari S (Березень 2016). Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys. Nature. 531 (7594): 381—5. Bibcode:2016Natur.531..381W. doi:10.1038/nature17180. PMC 5551389. PMID 26934220.
{{cite journal}}
: Недійсний|display-authors=6
(довідка) (англ.) - ↑ Jacobs M, Rodger A, Bell DJ, Bhagani S, Cropley I, Filipe A, Gifford RJ, Hopkins S, Hughes J, Jabeen F, Johannessen I, Karageorgopoulos D, Lackenby A, Lester R, Liu RS, MacConnachie A, Mahungu T, Martin D, Marshall N, Mepham S, Orton R, Palmarini M, Patel M, Perry C, Peters SE, Porter D, Ritchie D, Ritchie ND, Seaton RA, Sreenu VB, Templeton K, Warren S, Wilkie GS, Zambon M, Gopal R, Thomson EC (Липень 2016). Late Ebola virus relapse causing meningoencephalitis: a case report. Lancet. 388 (10043): 498—503. doi:10.1016/S0140-6736(16)30386-5. PMC 4967715. PMID 27209148.
{{cite journal}}
: Недійсний|display-authors=6
(довідка) (англ.) - ↑ Dwye, Colin (27 листопада 2018). Ebola Treatment Trials Launched In Democratic Republic Of The Congo Amid Outbreak. National Public Radio. Архів оригіналу за 7 жовтня 2020. Процитовано 28 травня 2019. (англ.)
- ↑ McNeil, Donald G. (12 серпня 2019). A Cure for Ebola? Two New Treatments Prove Highly Effective in Congo. The New York Times. Архів оригіналу за 12 серпня 2019. Процитовано 13 серпня 2019.(англ.)
- ↑ Molteni, Megan (12 серпня 2019). Ebola is Now Curable. Here's How The New Treatments Work. Wired. Архів оригіналу за 13 серпня 2019. Процитовано 13 серпня 2019.(англ.)
- ↑ Gilead mulls repositioning failed Ebola drug in China virus. Fierce Biotech. Архів оригіналу за 31 січня 2020. Процитовано 31 січня 2020. (англ.)
- ↑ Joseph, Saumya Sibi; Samuel, Maj (31 січня 2020). Gilead working with China to test Ebola drug as new coronavirus treatment. Thomson Reuters. Архів оригіналу за 31 січня 2020. Процитовано 31 січня 2020. (англ.)
- ↑ Harmon, Amy (5 лютого 2020). Inside the Race to Contain America's First Coronavirus Case. The New York Times (англ.). ISSN 0362-4331. Архів оригіналу за 23 квітня 2020. Процитовано 7 лютого 2020.
- ↑ Zhao, Yuning (30 січня 2020). Three drugs fairly effective on novel coronavirus at cellular level. China News Service. Архів оригіналу за 29 січня 2020. Процитовано 1 лютого 2020. (англ.)
- ↑ Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G (Березень 2020). Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Research. 30 (3): 269—271. doi:10.1038/s41422-020-0282-0. PMID 32020029.
{{cite journal}}
: Недійсний|display-authors=6
(довідка) (англ.) - ↑ Grady, Denise (6 лютого 2020). China Begins Testing an Antiviral Drug in Coronavirus Patients. The New York Times (англ.). ISSN 0362-4331. Архів оригіналу за 28 лютого 2020. Процитовано 7 лютого 2020.
- ↑ FDA NEWS RELEASE. Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Issues Emergency Use Authorization for Potential COVID-19 Treatment May 01, 2020 [1] [Архівовано 11 жовтня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ Yeming Wang, Dingyu Zhang, Guanhua Du, Ronghui Du, Jianping Zhao, Yang Jin. Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. The Lancet. VOLUME 395, ISSUE 10236, P1569-1578, MAY 16, 2020 [2] [Архівовано 9 січня 2022 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ David J Cennimo, Scott J Bergman, Keith M Olsen What is the role of the antiviral drug remdesivir in the treatment of coronavirus disease 2019 (COVID-19)?. Updated: May 13, 2020 Medscape. Drugs & Diseases. Infectious Diseases. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Q&A (Chief Editor: Michael Stuart Bronze) [3] [Архівовано 7 січня 2021 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ NIH clinical trial shows Remdesivir accelerates recovery from advanced COVID-19. April 29, 2020 [4] [Архівовано 16 січня 2021 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ EMA initiates ‘rolling review’ of remdesivir, potential COVID-19 treatment [5] [Архівовано 9 січня 2021 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ William Feuer, Berkeley Lovelace Jr. WHO says it will engage US to make remdesivir coronavirus treatment more widely available. CNBC. PUBLISHED MON, MAY 4 2020. [6] [Архівовано 7 січня 2021 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ Japanese regulator approves Gilead's remdesivir to treat Covid-19. 8 MAY 2020 [7] [Архівовано 8 січня 2021 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ Remdesivir Clinical Trials [8] [Архівовано 22 травня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ Помилка цитування: Неправильний виклик тегу
<ref>
: для виносок під назвоюRichard Saitz
не вказано текст - ↑ WHO recommends against the use of remdesivir in COVID-19 patients. 20 November 2020 [9] [Архівовано 16 грудня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ Наказ МОЗ України від 31.12.2020 № 3094 «Про внесення змін до протоколу „Надання медичної допомоги для лікування коронавірусної хвороби (COVID-19)“» 31 грудня 2020 [10] [Архівовано 5 січня 2021 у Wayback Machine.]
- ↑ Infectious Diseases Society of America Guidelines on the Treatment and Management of Patients with COVID-19. Published by IDSA on 4/11/2020. Last updated, 1/8/2021 section 14. [11] [Архівовано 6 жовтня 2020 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ Pedersen NC, Perron M, Bannasch M, Montgomery E, Murakami E, Liepnieks M, Liu H (Квітень 2019). Efficacy and safety of the nucleoside analog GS-441524 for treatment of cats with naturally occurring feline infectious peritonitis. Journal of Feline Medicine and Surgery. 21 (4): 271—281. doi:10.1177/1098612X19825701. PMC 6435921. PMID 30755068. (англ.)
- ↑ Agostini ML, Andres EL, Sims AC, Graham RL, Sheahan TP, Lu X, Smith EC, Case JB, Feng JY, Jordan R, Ray AS, Cihlar T, Siegel D, Mackman RL, Clarke MO, Baric RS, Denison MR (Березень 2018). Coronavirus Susceptibility to the Antiviral Remdesivir (GS-5734) Is Mediated by the Viral Polymerase and the Proofreading Exoribonuclease. mBio. 9 (2). doi:10.1128/mBio.00221-18. PMC 5844999. PMID 29511076.
{{cite journal}}
: Недійсний|display-authors=6
(довідка) (англ.) - ↑ Tchesnokov EP, Feng JY, Porter DP, Götte M (Квітень 2019). Mechanism of Inhibition of Ebola Virus RNA-Dependent RNA Polymerase by Remdesivir. Viruses. 11 (4). doi:10.3390/v11040326. PMC 6520719. PMID 30987343.
{{cite journal}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання) (англ.)