Аспартам

Не следует путать с Аспаркамом — лекарственным средством.
Не следует путать с термином «аспартат» (Аспарагиновая кислота или её соль).
Аспартам
Изображение химической структуры
Изображение молекулярной модели
Общие
Систематическое
наименование		 N-​L-​a-​аспартил-​L-​фенилаланина
1-​метиловый эфир
Хим. формула C14H18N2O5
Физические свойства
Молярная масса 294,301 г/моль
Плотность 1,347 г/см³
Термические свойства
Температура
 • плавления 246–247 °C
Химические свойства
Растворимость
 • в воде умеренная
Классификация
Рег. номер CAS 22839-47-0
PubChem 134601 и 6992066
Рег. номер EINECS 245-261-3
SMILES
 
InChI
 
Кодекс Алиментариус E951
ChEBI 2877 и 195544
ChemSpider 118630
Безопасность
NFPA 704
NFPA 704 four-colored diamondОгнеопасность 1: Следует нагреть перед воспламенением (например, соевое масло). Температура вспышки выше 93 °C (200 °F)Опасность для здоровья 1: Воздействие может вызвать лишь раздражение с минимальными остаточными повреждениями (например, ацетон)Реакционноспособность 0: Стабильно даже при действии открытого пламени и не реагирует с водой (например, гелий)Специальный код: отсутствует
1
1
0
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Аспартам (англ. aspartame; L-Аспартил-L-фенилаланин) — искусственный подсластитель, используемый в качестве заменителя сахара, а также как пищевая добавка E951. Аспартам имеет ту же калорийность, что и сахар, при этом имеет сладость в 200 раз больше привычной сахарозы. Он был синтезирован в 1965 году, его срок патента закончился в 1987 году в Европе и в 1992 году в США[1].

Аспартам является одним из наиболее тщательно проверенных пищевых ингредиентов[2][3][4][5]. Обзоры исследований, проведённые более чем 100 государственными регулирующими органами, показали, что ингредиент безопасен для здоровья человека при соблюдении адекватных норм потребления[6][7][8][9][5][10]. ➤

История

[править | править код]

Аспартам был открыт в 1965 году Джеймсом М. Шлаттером, химиком, работавшим в GD Searle & Company, дочерней компании Pfizer. Шлаттер синтезировал аспартам в качестве промежуточного этапа в создании тетрапептида[англ.] — гормона гастрина для использования в качестве кандидата на противоязвенное лекарство[11]. Он обнаружил его сладкий вкус, когда лизнул палец, на который попал аспартам[12][13].

В 1975 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рассмотрело 11 исследований, представленных производителем аспартама для его одобрения в качестве пищевой добавки[14]. Команда FDA сообщила о «серьёзных недостатках в предоставленных работах»[14]. FDA стремилось подтвердить подлинность представленных исследований по подтверждающим данным. В 1979 году Центр безопасности пищевых продуктов и прикладного питания[англ.] пришёл к выводу, что, поскольку многие проблемы с исследованиями аспартама были незначительными и не влияли на общие выводы, их можно было использовать для оценки безопасности аспартама[14].

В 1980 году FDA созвало Общественный совет по расследованию, состоящий из независимых консультантов, которым было поручено изучить предполагаемую связь между аспартамом и раком мозга. Совет пришёл к выводу, что аспартам не вызывает повреждения головного мозга, но рекомендовал не одобрять аспартам как пищевую добавку, сославшись на оставшиеся без ответа вопросы о раке у лабораторных крыс[14].

В 1983 году FDA одобрило использование аспартама в газированных напитках, а в 1993 году — в других напитках, выпечке и кондитерских изделиях[10]. В 1996 году FDA сняло все ограничения с аспартама, разрешив использовать его во всех продуктах питания[10][15].

Несколько стран Европейского союза одобрили аспартам в 1980-х годах, а в 1994 году он был одобрен во всём Европейском союзе[16]. Европейское агентство по безопасности продуктов питания (EFSA) рассмотрело последующие исследования безопасности и впоследствии в 2002 году одобрило аспартам как безопасный пищевой ингредиент[16]. В 2006 году EFSA вновь рассмотрело ряд исследований аспартама, в очередной раз объявив его безопасной пищевой добавкой[16][17]. Аналогичный вывод вновь был сделан при рассмотрении всех имеющихся исследований EFSA в 2013 году[9].

В 2023 году издание Reuters со ссылкой на анонимные источники, близкие к Международному агентству по изучению рака (МАИР), сообщило, что в июле аспартам будет внесён в список «возможных канцерогенов»[18]. Это означает, что у МАИР имеются некоторые доказательства связи аспартама с раком, но они достаточно ограничены[18][19]. Новость о возможном признании аспартама «вероятно канцерогенным для человека» вызвало общественный резонанс и критику со стороны нескольких научных организаций, обвинивших МАИР в ложной тревоге с общественной точки зрения[18][19][20][21][22]. В окончательном отчёте, представленным Всемирной организацией здравоохранения 14 июля 2023 года, был сделан вывод, что аспартам по-прежнему считается безопасным ингредиентом в рамках допустимой дневной дозы, а полученные МАИР данные ограничены и не являются причинно-следственными[23].

Химия

[править | править код]

Свойства

[править | править код]

Аспартам представляет собой метиловый эфир природных аминокислот: L-аспарагиновой кислоты и L-фенилаланина[24]. В сильнокислых или щёлочных условиях аспартам может образовывать метанол путём гидролиза. В более жёстких условиях пептидные связи также гидролизуются, в результате чего образуются свободные аминокислоты[25].

Аспартам примерно в 180—200 раз слаще сахарозы (столового сахара), не имеет запаха, хорошо растворим в воде. Несмотря на то, что этот подсластитель, как углеводы и белки, имеет калорийность 4 ккал/г, для создания сладкого вкуса необходимо настолько малое количество аспартама, что его калорийность можно приравнять к нулю[7]. Вкус аспартама и других искусственных подсластителей отличается от вкуса столового сахара длительностью сладости и временем до ощущения сладкого вкуса, хотя аспартам ближе всего подходит по вкусовым характеристикам к сахару среди прочих одобренных искусственных подсластителей (после сукралозы)[2]. Аспартам часто смешивают с другими искусственными подсластителями, такими как ацесульфам калия для получения общего вкуса, более похожего на вкус сахара[26].

Как и многие другие пептиды, аспартам может гидролизоваться (расщепляться) на составляющие его аминокислоты в условиях повышенной температуры или высокого pH. Этот процесс делает аспартам нежелательным в качестве подсластителя для выпечки и склонным к разложению продуктам с высоким pH. Стабильность аспартама при нагревании можно в некоторой степени улучшить, добавив его в жиры или мальтодекстрин. Стабильность при растворении в воде заметно зависит от рН. При комнатной температуре аспартам наиболее стабилен при рН 4,3, где его период полураспада составляет почти 300 дней. Однако при рН 7 его период полураспада составляет всего несколько дней. Большинство безалкогольных напитков имеют рН от 3 до 5, где аспартам достаточно стабилен и не разлагается, тем самым теряя сладость. В продуктах, которые могут потребовать более длительного срока хранения, таких как сиропы для газированных напитков, аспартам иногда смешивают с более стабильным подсластителем, таким как сахарин[27].

Описательный метод растворов, содержащих аспартам, сообщает о сладком послевкусии, а также о горьком и неприятном послевкусии[28]. В таких продуктах, как порошкообразные напитки, амин в аспартаме может вступать в реакцию Майяра с альдегидными группами, присутствующими в некоторых ароматических соединениях. Последующую потерю как вкуса, так и сладости можно предотвратить, защищая альдегид в виде ацеталя[28].

Синтез

[править | править код]
Бета-аспартам отличается от аспартама тем, что карбоксильная группа аспартата связывается с азотом фенилаланина.

Хотя известные аспекты синтеза аспартама защищены патентами, многие детали синтеза являются собственностью[2]. В настоящее время используются два подхода к синтезу аспартама в коммерческих целях. В химическом синтезе две карбоксильные группы аспарагиновой кислоты соединяются в ангидрид, а аминогруппа представляет собой защищённую формильную группу[источник не указан 818 дней]. Фенилаланин превращается в его метиловый эфир и соединяется с ангидридом N-формиласпарагиновой кислоты; затем защищённая группа удаляется кислотным гидролизом[англ.]. Недостатком этого метода является тот факт, что может образоваться β-форма, горькая на вкус, когда неправильная карбоксильная группа из ангидрида аспарагиновой кислоты связывается с фенилаланином, при этом желаемый и нежелательный изомер образуется в соотношении 4:1[29].

Другой подход использует фермент из Bacillus thermoproteolyticus для катализа конденсации химически изменённых аминокислот, который будет давать высокие выходы[англ.] без побочного продукта β-формы, тем самым получая идеальный вкус аспартама. Этот метод раннее не использовался в коммерческих целях, поскольку давал низкие выходы. Методы прямого получения аспартилфенилаланина ферментативными средствами с последующим химическим метилированием также были опробованы, но в настоящее время не используются в промышленном производстве[30].

Механизм действия

[править | править код]

Воспринимаемая людьми сладость аспартама (и других сладких веществ, таких как ацесульфам калия) у людей обусловлена его связыванием с рецепторами TAS1R2[англ.] и TAS1R3[англ.], связанными с гетеродимерным G-белком[31]. Аспартам не распознаётся грызунами из-за различий во вкусовых рецепторах[32].

Метаболиты

[править | править код]

Аспартам быстро гидролизуется в тонком кишечнике. Даже при приёме внутрь очень высоких доз аспартама (более 200 мг/кг), аспартам не обнаруживается в крови из-за быстрого периода полураспада[7]. При приёме внутрь аспартам распадается на остаточные компоненты, включая аспарагиновую кислоту, фенилаланин, метанол[33] и другие продукты распада, включая формальдегид и муравьиную кислоту[34]. Исследования на людях показывают, что муравьиная кислота выводится из организма быстрее, чем образуется после приёма внутрь аспартама. В некоторых фруктовых соках можно обнаружить более высокие концентрации метанола, чем количество, производимое из аспартама в газированных напитках[35].

Основными продуктами разложения аспартама являются его циклический дипептид[англ.] (в форме 2,5-дикетопиперазина), неэтерифицированный дипептид (аспартилфенилаланин) и его составляющие компоненты: фенилаланин[36], аспарагиновая кислота[35] и метанол[37]. При 180 °C аспартам разлагается с образованием производного 2,5-дикетопиперазина[англ.][38].

Аспарагиновая кислота

[править | править код]

Аспарагиновая кислота (аспартат) является одной из наиболее распространённых аминокислот в обычном рационе. Как и в случае с метанолом и фенилаланином, потребление аспарагиновой кислоты из аспартама значительно меньше, чем можно было бы ожидать из других пищевых источников. При 90-м процентиле потребления аспартам обеспечивает только от 1 % до 2 % суточного потребления аспарагиновой кислоты. Ранее были высказаны предположения, что аспартам в сочетании с другими аминокислотами, такими как глутамат, может привести к эксайтотоксичности, нанося ущерб мозгу и нервным клеткам[39][40]. Тем не менее, клинические исследования не выявили признаков нейротоксического действия[2], а исследования метаболизма предполагают, что невозможно получить достаточное количество аспарагиновой кислоты и глутамата с пищей и напитками до уровней, которые, как ожидается, будут токсичными[6].

Метанол

[править | править код]

В результате метаболизма 10 % (по массе) аспартама превращается в метанол, который в результате метаболизма аспартама всасывается и быстро превращается в формальдегид, а затем полностью окисляется до муравьиной кислоты. Метанол из аспартама вряд ли представляет угрозу здоровью по нескольким причинам. Во-первых, фруктовые соки и цитрусовые содержат метанол, заложенный природой в значительно больших количествах; во-вторых, существуют другие пищевые источники метанола, такие как ферментированные напитки, и количество метанола, получаемого из продуктов и напитков, подслащённых аспартамом, значительно меньше, чем из натуральных продуктов и напитков[2].

Например, в результате употребления 1 литра напитка, подслащённого аспартамом (выход 56—60 мг метанола на литр) в организм поступает меньше метанола, чем при употреблении натурального сока (до 160 мг на литр). Содержание метанола в соках меняется в зависимости от многих факторов, разные исследования показывали содержание в 1—43 мг/л, 10—80 мг/л, 12—640 мг/л; средним принято считать содержание в 140 мг/л[2].

Помимо прямого получения с пищей, преимущественно из свежих овощей, фруктов и соков, метанол также образуется в организме человека в результате метаболизма (в частности — из пектина фруктов), например, из литра томатного сока метаболизируется 142 мг эндогенного метанола (в дополнение к 159 мг, содержащимся в этом соке изначально). В среднем в день в организме человека образуется 0,4—1,4 г эндогенного метанола[41][42][43].

Приём аспартама в дозах до 34 мг на килограмм веса тела (разово) или 70 мг/кг (в 8 приёмах) не приводил к появлению метанола в крови в обнаруживаемых концентрациях[41].

Применение

[править | править код]

Под торговыми названиями Свитли, Сластилин, Нутрисвит и Шугафри аспартам входит в состав примерно 6000 потребительских продуктов питания и напитков, продаваемых по всему миру, включая (но не ограничиваясь ими): безалкогольные напитки, быстрорастворимые сухие завтраки, леденцы, хлопья, жевательные резинки без сахара, смеси какао, замороженные десерты, соки, слабительные средства, поливитаминные препараты, молочные напитки, фармацевтические препараты и пищевые добавки, коктейльные смеси, чаи, растворимый кофе, кондитерские крошки, охладители для вина и йогурты. В некоторых странах его подают в качестве приправы к столу. Аспартам менее пригоден для выпечки, чем другие подсластители, потому что он разрушается при нагревании и теряет большую часть своей сладости[44][45]. Помимо этого, аспартам выпускается в виде таблеток (1 таблетка по сладости соответствует 3,2 г сахара) и используется при сахарном диабете, ожирении и других заболеваниях, требующих ограничения или исключения употребления сахара[46].

Безопасность

[править | править код]

Безопасность аспартама изучалась с момента его открытия[47], и это один из наиболее тщательно изученных пищевых ингредиентов[2][3][4][5]. Большое количество токсикологических и клинических исследований аспартама подтверждают его безвредность, если дневная доза не превышает 40 мг на килограмм массы тела. Аспартам признан безопасным подсластителем и пищевой добавкой для человеческого здоровья более чем 100 регулирующими органами в своих странах, включая Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA)[10], Европейское агентство по безопасности продуктов питания (EFSA)[4] и Министерство здравоохранения Канады[48].

Учитывая результаты большого количества исследований по безопасности аспартама, в том числе пяти ранее проведённых негативных продолжительных исследований канцерогенности, недавно опубликованного крупного исследования эпидемиологии с отрицательной взаимосвязью между использованием аспартама и возникновением опухолей, отрицательные результаты серии из трёх исследований на трансгенных мышах, FDA не находит оснований изменить своё предыдущее заключение, что аспартам безопасен в качестве подсластителя пищи общего назначения.

Оригинальный текст (англ.)
Considering results from the large number of studies on aspartame's safety, including five previously conducted negative chronic carcinogenicity studies, a recently reported large epidemiology study with negative associations between the use of aspartame and the occurrence of tumors, and negative findings from a series of three transgenic mouse assays, FDA finds no reason to alter its previous conclusion that aspartame is safe as a general purpose sweetener in food.
— FDA Statement on European Aspartame Study. CFSAN/Office of Food Additive Safety. April 20, 2007

Допустимая дневная доза

[править | править код]

Поскольку аспартам является пищевой добавкой, перед одобрением на его использование была установлена допустимая дневная доза (ДДД), которая определяется как «количество пищевой добавки, выраженное в пересчёте на массу тела, которое можно употреблять ежедневно в течение жизни без какого-либо риска для здоровья»[49]. Объединённый экспертный комитет ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам (JECFA) и Европейское агентство по безопасности продуктов питания (EFSA) на основании проведённых исследований определили, что уровень, не вызывающий видимых отрицательных эффектов (УНВОЭ) аспартама составляет 400 мг/кг массы тела[50][9], в то время как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) определило УНВОЭ 500 мг/кг соответственно[10]. Поскольку ДДД — это показатель со стократным запасом по безопасности[51], ДДД аспартама составляет 40 мг/кг (по данным JECFA и EFSA[50][9]) и 50 мг/кг (по данным FDA[10]) массы тела соответственно.

В обзорах были проанализированы исследования, в которых изучалось потребление аспартама в странах по всему миру, включая Соединённые Штаты, страны Европы и Австралию, среди прочих. Эти обзоры показали, что даже высокие уровни потребления аспартама, изученные во многих странах и различными методами измерения потребления аспартама, значительно ниже уровня ДДД[6][52]. В обзорах также было обнаружено, что группы населения, которые, как считается, являются особенно высокими потребителями аспартама, такие как дети и диабетики, находятся ниже ДДД для безопасного потребления, даже с учётом расчётов потребления по наихудшему сценарию[6][52].

В отчёте, опубликованном 10 декабря 2013 года, EFSA сообщило, что после тщательного изучения доказательств оно исключило «потенциальный риск того, что аспартам может повредить гены и вызвать рак» и сочло количество, содержащееся в диетических газированных напитках, безопасным для употребления[9]. В 2023 году, в ходе очередного пересмотра безопасных норм потребления аспартама, эксперты JECFA пришли к выводу, что аспартам по-прежнему считается безопасной пищевой добавкой и подсластителем в рамках установленных доз потребления[23].

Метаболизм

[править | править код]

Проведённый в 2017 году обзор метаболических эффектов при употреблении аспартама показал, что он не влияет на уровень глюкозы в крови, инсулин, общий холестерин, триглицериды, потребление калорий или массу тела. При этом уровни липопротеинов высокой плотности были выше по сравнению с теми, кто не употреблял аспартам, но при этом ниже среди тех, кто употреблял сахарозу[53]. Другие исследования показали, что использование аспартама (или других непитательных подсластителей) вместо сахара снижает потребление калорий и массу тела у взрослых и детей[54][55][56].

В 2023 году Всемирная организация здравоохранения рекомендовала отказаться от использования непитательных подсластителей, включая аспартам, для контроля массы тела или снижения риска неинфекционных заболеваний, заявив: «Рекомендация основана на результатах систематического обзора имеющихся фактических данных, которые свидетельствуют о том, что использование непитательных искусственных подсластителей не даёт каких-либо долгосрочных преимуществ в снижении жировых отложений у взрослых или детей. Результаты обзора также предполагают, что при длительном применении непитательных подсластителей, могут возникнуть потенциальные нежелательные эффекты, такие как повышенный риск развития диабета 2 типа, сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у взрослых… Однако существенного эффекта выявлено не было»[57][58].

Рекомендация основана на доказательствах низкой достоверности в целом, полученных в результате систематического обзора, в котором оценивалось влияние на здоровье более высокого и низкого потребления несахаридных подсластителей. Систематический обзор не обнаружил доказательств долгосрочного улучшения показателей ожирения у взрослых и детей, а также потенциальных нежелательных эффектов от длительного применения в виде повышенного риска диабета 2 типа, сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у взрослых. Ограниченные данные свидетельствуют о потенциальных нежелательных эффектах в виде повышенного риска преждевременных родов при использовании несахаридных подсластителей во время беременности. … Более высокий уровень потребления несахаридных подсластителей был связан с повышенным риском развития диабета 2 типа, сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, а также смертности от всех причин в долгосрочных проспективных наблюдательных исследованиях со средним периодом наблюдения 13 лет (доказательства от очень низкого до низкого), но не связано с различиями в общей заболеваемости или смертности от рака (доказательства очень низкой достоверности)[58].

Оригинальный текст (англ.)
The recommendation is based on evidence of low certainty overall, from a systematic review that assessed the health effects of higher compared with lower intake of NSS. The systematic review found no evidence of long-term benefit on measures of body fatness in adults or children, and potential undesirable effects from long-term use in the form of increased risk of type 2 diabetes, CVDs and mortality in adults. Limited evidence suggests potential undesirable effects in the form of increased risk of preterm birth with NSS use during pregnancy. … Higher intakes of NSS were associated with increased risk of type 2 diabetes, CVDs and CVD mortality, and all-cause mortality in long-term prospective observational studies with average follow-up of 13 years (very low to low certainty evidence), but were not associated with differences in overall cancer incidence or mortality (very low certainty evidence)[58].

Фенилаланин

[править | править код]

Большое количество встречающейся в природе незаменимой аминокислоты фенилаланина представляет опасность для здоровья тех, кто родился с фенилкетонурией — редким наследственным заболеванием, препятствующим правильному метаболизму фенилаланина[59]. Поскольку аспартам содержит небольшое количество фенилаланина, во многих странах, включая Россию продукты, содержащие аспартам, должны иметь пометку: «Содержит источник фенилаланина. Противопоказано больным фенилкетонурией» на этикетке[60].

Фенилаланин является одной из незаменимых аминокислот и необходим для нормального роста и поддержания жизни человека[59]. Опасения по поводу безопасности фенилаланина из аспартама для людей без фенилкетонурии в основном связаны с гипотетическими изменениями уровней нейротрансмиттеров, а также соотношений нейротрансмиттеров друг к другу в крови и мозге, которые могут привести к неврологическим симптомам. Многочисленные обзоры научной литературы не обнаружили последовательных выводов, подтверждающих такие опасения[6][47], и хотя потребление высоких доз аспартама может иметь некоторые биохимические эффекты, эти эффекты не наблюдаются в исследованиях токсичности, что позволяет предположить, что аспартам может неблагоприятно влиять на функцию нейронов[59]. Как и в случае с метанолом и аспарагиновой кислотой, натуральные продукты в типичном рационе, такие как молоко, мясо и фрукты, приводят к приёму внутрь значительно большего количества фенилаланина, чем можно было бы ожидать от потребления аспартама[6].

Рак

[править | править код]

Многочисленные обзоры не обнаружили никакой связи между аспартамом и раком[7][6][61][62][63]. Эта позиция поддерживается многочисленными регулирующими органами, такими как FDA[64] и EFSA[16], а также научными организациями, такими как Национальный институт онкологии США[65]. EFSA, FDA и Национальный институт онкологии США утверждают, что аспартам безопасен для потребления человеком в рамках допустимых суточных норм потребления[10][17].

В июле 2023 года учёные Международного агентства по изучению рака и Всемирной организации здравоохранения пришли к выводу, что существуют «ограниченные доказательства» того, что аспартам вызывает рак у людей, и классифицировали подсластитель как «возможный канцероген»[66][23]. Ведущий исследователь отчёта МАИР заявил, что классификацию «на самом деле не следует воспринимать как прямое утверждение, указывающее на риск развития рака при употреблении аспартама»[5]. Объединённый экспертный комитет ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам пояснил, что ограниченная оценка риска развития рака не является причиной для изменения рекомендуемого уровня суточного потребления в 40 мг на кг массы тела в день, подтверждая безвредность потребления аспартама в этих дозах[23].

FDA отреагировало на отчёт МАИР, заявив:

То, что МАИР называет аспартам «возможно канцерогенным для человека», не означает, что аспартам действительно связан с раком. FDA не согласно с выводом МАИР о том, что эти исследования подтверждают классификацию аспартама как возможного канцерогена для человека. Учёные FDA проанализировали научную информацию, включённую в обзор МАИР в 2021 году, когда он был впервые опубликован, и выявили существенные недостатки в исследованиях, на которые опиралось МАИР.

Оригинальный текст (англ.)
Aspartame being labeled by IARC as "possibly carcinogenic to humans" does not mean that aspartame is actually linked to cancer. The FDA disagrees with IARC's conclusion that these studies support classifying aspartame as a possible carcinogen to humans. FDA scientists reviewed the scientific information included in IARC's review in 2021 when it was first made available and identified significant shortcomings in the studies on which IARC relied
— Aspartame and Other Sweeteners in Food. July 14, 2023

Нейротоксичность

[править | править код]

В 2015 году были опубликованы результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого рандомизированного исследования, проведённого в Великобритании. 48 человек, которые, с их слов, обладают чувствительностью к аспартаму, были подвергнуты сравнению с 48 людьми соответствующего возраста и пола, не чувствительными к аспартаму. В течение семи дней часть из них принимали в пищу закуску, содержащую 100 мг аспартама, другие — закуску без аспартама. Подопытные не были проинформированы о том, получают они плацебо или аспартам. Испытуемые оценивались по 14 симптомам, проводились биохимические и метаболические измерения. Не удалось обнаружить никаких психологических или метаболических признаков острой неблагоприятной реакции на аспартам[67].

Обзоры литературы не нашли доказательств того, что адекватные дозы аспартама могут привести к нейротоксическим эффектам[7][6][6][68]. Обзор исследований, проведённых на детях, не выявил каких-либо существенных результатов по соображениям безопасности в отношении нейропсихиатрических состояний, таких как приступы паники, циклотимии, галлюцинаций, СДВГ или судорог при употреблении аспартама[69].

Головная боль

[править | править код]

Головная боль является наиболее распространённым симптомом, о котором сообщают потребители[7]. В то время как в одном небольшом обзоре отмечается, что аспартам, вероятно, является одним из многих триггеров мигрени, в список, который включает «сыр, шоколад, цитрусовые, хот-доги, глутамат натрия, аспартам, жирная пища, мороженое, отказ от кофеина и алкогольные напитки, особенно красное вино и пиво»[70], в других обзорах отмечены противоречивые исследования о головных болях[7][71], а в большинстве исследованиях отсутствуют какие-либо доказательства и ссылки, подтверждающие это утверждение[7][72].

Коммерческое использование

[править | править код]

Аспартам производится в различных регионах: Китае, ЕС, Японии, Корее, США. Объёмы мирового производства на 2003 год — 13,2 тыс. тонн, порядка 528 млн евро. Большая часть спроса — США[73].

NutraSweet

[править | править код]

В 1985 году компания Monsanto купила G.D. Searle[74], и производство аспартама стало отдельной дочерней компанией Monsanto, NutraSweet Company[англ.]. В марте 2000 года Monsanto продала его J.W. Childs Equity Partners II L.P[75]. Европейские патенты на использование аспартама истекли в 1987 году[76], а срок действия патента США истёк в 1992 году. С тех пор компания конкурировала за долю рынка с другими производителями, включая Ajinomoto, Merisant и Holland Sweetener Company.

Ajinomoto

[править | править код]

Многие аспекты промышленного синтеза аспартама были созданы Ajinomoto[2]. В 2004 году рынок аспартама, на котором располагался Ajinomoto, имел 40-процентную долю и составлял 14 000 метрических тонн в год, а потребление продукта росло на 2 % в год[77]. Ajinomoto приобрела свой бизнес по производству аспартама в 2000 году у Monsanto за 67 миллионов долларов[78].

В 2008 году Ajinomoto подала в суд на британскую сеть супермаркетов Asda, входящую в состав Walmart за злонамеренное предоставление ложных сведений в отношении её продукта аспартама, когда это вещество было указано как исключенное из продуктовой линейки сети вместе с другими «гадостями». В июле 2009 г. британский суд вынес решение в пользу Asda[79]. В июне 2010 года апелляционный суд отменил это решение, позволив Ajinomoto возбудить дело против Asda для защиты репутации аспартама[80]. Asda заявила, что продолжит использовать термин «без гадостей» в продуктах под собственной маркой[81], но иск был урегулирован в 2011 году, когда Asda решила удалить упоминания об аспартаме из своей упаковки[80].

В ноябре 2009 года Ajinomoto анонсировала новое название бренда для своего подсластителя на основе аспартама — AminoSweet[82].

Ссылки

[править | править код]
  1. ↑ Shapiro, Eben (1989-11-19). "Nutrasweet's Bitter Fight". New York Times. Архивировано 10 февраля 2017. Дата обращения: 29 сентября 2017.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Sweeteners and sugar alternatives in food technology. — Oxford: Blackwell Pub, 2006. — 1 online resource (xviii, 413 pages) с. — ISBN ISBN 978-1-4051-3434-7.
  3. ↑ 1 2 Center for Food Safety and Applied Nutrition. Aspartame and Other Sweeteners in Food (англ.) // FDA. — 2023-07-11. Архивировано 29 июня 2023 года.
  4. ↑ 1 2 3 Aspartame (англ.). European Food Safety Authority (28 июня 2023). Дата обращения: 15 июля 2023. Архивировано 10 марта 2011 года.
  5. ↑ 1 2 3 4 Miryam Naddaf. Aspartame is a possible carcinogen: the science behind the decision (англ.) // Nature. — 2023-07-14. — ISSN 0028-0836. — doi:10.1038/d41586-023-02306-0. Архивировано 30 июля 2023 года.
  6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Harriett H. Butchko, W. Wayne Stargel, C. Phil Comer, Dale A. Mayhew, Christian Benninger. Aspartame: review of safety // Regulatory toxicology and pharmacology: RTP. — 2002-04. — Т. 35, вып. 2 Pt 2. — С. S1–93. — ISSN 0273-2300. — doi:10.1006/rtph.2002.1542. Архивировано 21 апреля 2022 года.
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 B. A. Magnuson, G. A. Burdock, J. Doull, R. M. Kroes, G. M. Marsh. Aspartame: A Safety Evaluation Based on Current Use Levels, Regulations, and Toxicological and Epidemiological Studies (англ.) // Critical Reviews in Toxicology. — 2007-01. — Vol. 37, iss. 8. — P. 629–727. — ISSN 1547-6898 1040-8444, 1547-6898. — doi:10.1080/10408440701516184. Архивировано 8 сентября 2022 года.
  8. ↑ Aspartame – what it is and why it’s used in our food. Food Standards Australia New Zealand (16 декабря 2008). Дата обращения: 13 августа 2022. Архивировано 16 декабря 2008 года.
  9. ↑ 1 2 3 4 5 EFSA completes full risk assessment on aspartame and concludes it is safe at current levels of exposure (англ.). European Food Safety Authority (10 декабря 2013). Дата обращения: 15 июля 2023. Архивировано 30 октября 2021 года.
  10. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 CFR - Code of Federal Regulations Title 21 (англ.). US Food and Drug Administration. Дата обращения: 14 июля 2023. Архивировано 16 июля 2022 года.
  11. ↑ Symposium : sweeteners. — Westport, Connecticut, 1974. — ix, 240 pages с. — ISBN 0-87055-153-1, 978-0-87055-153-6.
  12. ↑ B. A. Magnuson, G. A. Burdock, J. Doull, R. M. Kroes, G. M. Marsh. Aspartame: a safety evaluation based on current use levels, regulations, and toxicological and epidemiological studies // Critical Reviews in Toxicology. — 2007. — Т. 37, вып. 8. — С. 629–727. — ISSN 1040-8444. — doi:10.1080/10408440701516184. Архивировано 11 августа 2022 года.
  13. ↑ Mazur, R.H. In Aspartame: Physiology and Biochemistry // Discovery of aspartame / Stegink and L. J. Filer Jr.. — New York: Marcel Dekker, 1984. — С. 3–9..
  14. ↑ 1 2 3 4 Food additive approval process followed for Aspartame // US Food and Drug Administration. — 1987. Архивировано 14 июля 2022 года.
  15. ↑ FDA Statement on Aspartame. web.archive.org (18 ноября 1996). Дата обращения: 13 августа 2022. Архивировано 28 ноября 2004 года.
  16. ↑ 1 2 3 4 Aspartame (англ.). European Food Safety Authority. Дата обращения: 13 августа 2022. Архивировано 10 марта 2011 года.
  17. ↑ 1 2 European Food Safety Authority (EFSA). Opinion of the Scientific Panel on food additives, flavourings, processing aids and materials in contact with food (AFC) related to a new long‐term carcinogenicity study on aspartame // EFSA Journal. — 2006-05. — Т. 4, вып. 5. — doi:10.2903/j.efsa.2006.356.
  18. ↑ 1 2 3 Rigby, Jennifer (2023-06-29). "Exclusive: WHO's cancer research agency to say aspartame sweetener a possible carcinogen -sources". Reuters. Архивировано 30 июня 2023. Дата обращения: 1 июля 2023.
  19. ↑ 1 2 Gregory, Andrew (2023-06-29). "Aspartame sweetener to be declared possible cancer risk by WHO, say reports". The Guardian. 0261-3077. Архивировано 30 июня 2023. Дата обращения: 1 июля 2023.
  20. ↑ Archive, View Author; feed, Get author RSS Diet Coke sweetener Aspartame is ‘possible carcinogen’: leaked report (амер. англ.) (29 июня 2023). Дата обращения: 1 июля 2023. Архивировано 30 июня 2023 года.
  21. ↑ "Everything to Know About Aspartame as WHO Prepares to Flag Cancer Risk". Bloomberg.com. 2023-06-30. Архивировано 30 июня 2023. Дата обращения: 1 июля 2023.
  22. ↑ Aspartame is one of the most popular artificial sweeteners. Next month, the WHO will declare it a possible carcinogen (англ.). Fortune Well. Дата обращения: 1 июля 2023. Архивировано 30 июня 2023 года.
  23. ↑ 1 2 3 4 Aspartame hazard and risk assessment results released (англ.). World Health Organization (14 июля 2023). Дата обращения: 14 июля 2023. Архивировано 13 июля 2023 года.
  24. ↑ Aspartame (англ.). PubChem. Дата обращения: 13 августа 2022. Архивировано 17 августа 2017 года.
  25. ↑ Ager DJ, Pantaleone DP, Henderson SA, Katritzky AR, Prakash I, Walters DE. Commercial, Synthetic Non-nutritive Sweeteners // Angewandte Chemie International Edition. — 1998. — № 37. — С. 13-24.
  26. ↑ Food Product Design - Berlijn hotels. www.hotell-berlin.net. Дата обращения: 13 августа 2022. Архивировано 16 августа 2022 года.
  27. ↑ Fountain Beverages in the US (англ.) // The Coca-Cola Company. — 2007. Архивировано 20 марта 2009 года.
  28. ↑ 1 2 D. F. Nahon, J. P. Roozen, C. de Graaf. Sensory Evaluation of Mixtures of Maltitol or Aspartame, Sucrose and an Orange Aroma (англ.) // Chemical Senses. — 1998-02-01. — Vol. 23, iss. 1. — P. 59–66. — ISSN 1464-3553 0379-864X, 1464-3553. — doi:10.1093/chemse/23.1.59. Архивировано 15 июня 2022 года.
  29. ↑ Daniel Hickman. The Saccharin Saga – Part 6 (англ.). ChemistryViews (5 апреля 2016). Дата обращения: 13 августа 2022. Архивировано 13 октября 2022 года.
  30. ↑ Makoto Yagasaki, Shin-ichi Hashimoto. Synthesis and application of dipeptides; current status and perspectives // Applied Microbiology and Biotechnology. — 2008-11. — Т. 81, вып. 1. — С. 13–22. — ISSN 1432-0614. — doi:10.1007/s00253-008-1590-3. Архивировано 1 августа 2022 года.
  31. ↑ Xiaodong Li, Lena Staszewski, Hong Xu, Kyle Durick, Mark Zoller. Human receptors for sweet and umami taste // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2002-04-02. — Т. 99, вып. 7. — С. 4692–4696. — ISSN 0027-8424. — doi:10.1073/pnas.072090199. Архивировано 7 июля 2022 года.
  32. ↑ Greg Nelson, Jayaram Chandrashekar, Mark A. Hoon, Luxin Feng, Grace Zhao. An amino-acid taste receptor (англ.) // Nature. — 2002-03. — Vol. 416, iss. 6877. — P. 199–202. — ISSN 1476-4687 0028-0836, 1476-4687. — doi:10.1038/nature726. Архивировано 15 августа 2022 года.
  33. ↑ H. J. Roberts. Aspartame disease: a possible cause for concomitant Graves' disease and pulmonary hypertension // Texas Heart Institute Journal. — 2004. — Т. 31, вып. 1. — С. 105; author reply 105–106. — ISSN 0730-2347. Архивировано 13 августа 2022 года.
  34. ↑ C. Trocho, R. Pardo, I. Rafecas, J. Virgili, X. Remesar. Formaldehyde derived from dietary aspartame binds to tissue components in vivo // Life Sciences. — 1998. — Т. 63, вып. 5. — С. 337–349. — ISSN 0024-3205. — doi:10.1016/s0024-3205(98)00282-3. Архивировано 9 июля 2022 года.
  35. ↑ 1 2 L D Stegink. The aspartame story: a model for the clinical testing of a food additive (англ.) // The American Journal of Clinical Nutrition. — 1987-07-01. — Vol. 46, iss. 1. — P. 204–215. — ISSN 1938-3207 0002-9165, 1938-3207. — doi:10.1093/ajcn/46.1.204. Архивировано 21 октября 2022 года.
  36. ↑ Jacques Prodolliet, Milene Bruelhart. Determination of Aspartame and Its Major Decomposition Products in Foods (англ.) // Journal of AOAC INTERNATIONAL. — 1993-03-01. — Vol. 76, iss. 2. — P. 275–282. — ISSN 1944-7922 1060-3271, 1944-7922. — doi:10.1093/jaoac/76.2.275. Архивировано 15 июня 2022 года.
  37. ↑ Shan-Yang Lin, Yih-Dih Cheng. Simultaneous formation and detection of the reaction product of solid-state aspartame sweetener by FT-IR/DSC microscopic system (англ.) // Food Additives and Contaminants. — 2000-10. — Vol. 17, iss. 10. — P. 821–827. — ISSN 0265-203X. — doi:10.1080/026520300420385. Архивировано 8 марта 2021 года.
  38. ↑ Suneel Rastogi, Marek Zakrzewski, Raj Suryanarayanan. [No title found] // Pharmaceutical Research. — 2001. — Т. 18, вып. 3. — С. 267–273. — doi:10.1023/A:1011086409967.
  39. ↑ Olney JW. Excitotoxic food additives--relevance of animal studies to human safety // Neurobehavioral Toxicology and Teratology. — 1984. — Т. 6, № 6. — С. 455–462.
  40. ↑ Karol Rycerz, Jadwiga Elżbieta Jaworska-Adamu. Effects of aspartame metabolites on astrocytes and neurons // Folia Neuropathologica. — 2013. — Т. 1. — С. 10–17. — ISSN 1641-4640. — doi:10.5114/fn.2013.34191.
  41. ↑ 1 2 Butchko H et al. Aspartame: Review of Safety : [арх. 4 марта 2016] // Regulatory Toxicology and Pharmacology. — 2002. — № 35. — С. 1—93. — doi:10.1006/rtph.2002.1542.
  42. ↑ Lindinger W., Taucher J., Jordan A., Hansel A., Vogel W. Endogenous production of methanol after the consumption of fruit. (англ.) // Alcoholism, clinical and experimental research. — Blackwell Publishing Ltd, 1997. — Vol. 21, no. 5. — P. 939—943. — doi:10.1111/j.1530-0277.1997.tb03862.x. — PMID 9267548.
  43. ↑ International Program on Chemical Safety (IPCS), 1997. Архивная копия от 28 апреля 2015 на Wayback Machine Environmental Health Criteria 196, Methanol. Published under the joint sponsorship of the United Nations Environment Programme, the International Labour Organisation, and the World Health Organization, and produced within the framework of the Inter-Organization Programme for the Sound Management of Chemicals.
  44. ↑ How Sugar Substitutes Stack Up (англ.). Science (17 июля 2013). Дата обращения: 13 августа 2022. Архивировано 13 августа 2022 года.
  45. ↑ Susanne Struck, Doris Jaros, Charles S. Brennan, Harald Rohm. Sugar replacement in sweetened bakery goods (англ.) // International Journal of Food Science & Technology. — 2014-09. — Vol. 49, iss. 9. — P. 1963–1976. — doi:10.1111/ijfs.12617.
  46. ↑ Аспартам. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
  47. ↑ 1 2 European Food Safety Authority (EFSA). Report of the meeting on Aspartame with National Experts // EFSA Supporting Publications. — 2010-05. — Т. 7, вып. 5. — doi:10.2903/sp.efsa.2010.ZN-002.
  48. ↑ Aspartame (англ.). Health Canada (14 июля 2023). Дата обращения: 15 июля 2023. Архивировано 4 сентября 2022 года.
  49. ↑ WHO. Food additives and contaminants in food, principles for the safety assessment of (EHC 70, 1987) (1987). Дата обращения: 13 августа 2022. Архивировано 13 августа 2022 года.
  50. ↑ 1 2 Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives. Aspartame (англ.). World Health Organization. Дата обращения: 15 июля 2023. Архивировано 14 июля 2023 года.
  51. ↑ A. G. Renwick. Safety factors and establishment of acceptable daily intakes // Food Additives and Contaminants. — 1991. — Т. 8, вып. 2. — С. 135–149. — ISSN 0265-203X. — doi:10.1080/02652039109373964. Архивировано 30 ноября 2022 года.
  52. ↑ 1 2 Andrew G. Renwick. The intake of intense sweeteners – an update review (англ.) // Food Additives and Contaminants. — 2006-04. — Vol. 23, iss. 4. — P. 327–338. — ISSN 0265-203X. — doi:10.1080/02652030500442532. Архивировано 13 августа 2022 года.
  53. ↑ Natalia Cardoso Santos, Laiza Magalhaes de Araujo, Graziela De Luca Canto, Eliete Neves Silva Guerra, Michella Soares Coelho. Metabolic effects of aspartame in adulthood: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials // Critical Reviews in Food Science and Nutrition. — 2018. — Т. 58, вып. 12. — С. 2068–2081. — ISSN 1549-7852. — doi:10.1080/10408398.2017.1304358. Архивировано 23 июня 2022 года.
  54. ↑ Meghan B. Azad, Ahmed M. Abou-Setta, Bhupendrasinh F. Chauhan, Rasheda Rabbani, Justin Lys. Nonnutritive sweeteners and cardiometabolic health: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials and prospective cohort studies // CMAJ: Canadian Medical Association journal = journal de l'Association medicale canadienne. — 2017-07-17. — Т. 189, вып. 28. — С. E929–E939. — ISSN 1488-2329. — doi:10.1503/cmaj.161390. Архивировано 1 января 2022 года.
  55. ↑ P J Rogers, P S Hogenkamp, C de Graaf, S Higgs, A Lluch. Does low-energy sweetener consumption affect energy intake and body weight? A systematic review, including meta-analyses, of the evidence from human and animal studies (англ.) // International Journal of Obesity. — 2016-03. — Vol. 40, iss. 3. — P. 381–394. — ISSN 1476-5497 0307-0565, 1476-5497. — doi:10.1038/ijo.2015.177. Архивировано 8 сентября 2022 года.
  56. ↑ Paige E. Miller, Vanessa Perez. Low-calorie sweeteners and body weight and composition: a meta-analysis of randomized controlled trials and prospective cohort studies // The American Journal of Clinical Nutrition. — 2014-09. — Т. 100, вып. 3. — С. 765–777. — ISSN 1938-3207. — doi:10.3945/ajcn.113.082826. Архивировано 27 декабря 2021 года.
  57. ↑ WHO advises not to use non-sugar sweeteners for weight control in newly released guideline (англ.). World Health Organization (15 мая 2023). Дата обращения: 1 июля 2023. Архивировано 30 июня 2023 года.
  58. ↑ 1 2 3 Use of non-sugar sweeteners: WHO guideline (англ.). World Health Organization (15 мая 2023). Дата обращения: 1 июля 2023. Архивировано 1 июля 2023 года.
  59. ↑ 1 2 3 Phenylalanine (англ.). PubChem. Дата обращения: 13 августа 2022. Архивировано 7 октября 2022 года.
  60. ↑ П. 2.21.4 СанПиН 2.3.2.1293-03 «Гигиенические требования по применению пищевых добавок»
  61. ↑ Marina Marinovich, Corrado L. Galli, Cristina Bosetti, Silvano Gallus, Carlo La Vecchia. Aspartame, low-calorie sweeteners and disease: regulatory safety and epidemiological issues // Food and Chemical Toxicology: An International Journal Published for the British Industrial Biological Research Association. — 2013-10. — Т. 60. — С. 109–115. — ISSN 1873-6351. — doi:10.1016/j.fct.2013.07.040. Архивировано 28 августа 2022 года.
  62. ↑ David Kirkland, David Gatehouse. “Aspartame: A review of genotoxicity data” (англ.) // Food and Chemical Toxicology. — 2015-10. — Vol. 84. — P. 161–168. — doi:10.1016/j.fct.2015.08.021. Архивировано 15 июня 2022 года.
  63. ↑ Lois Haighton, Ashley Roberts, Tomas Jonaitis, Barry Lynch. Evaluation of aspartame cancer epidemiology studies based on quality appraisal criteria (англ.) // Regulatory Toxicology and Pharmacology. — 2019-04-01. — Vol. 103. — P. 352–362. — ISSN 0273-2300. — doi:10.1016/j.yrtph.2019.01.033. Архивировано 29 июня 2023 года.
  64. ↑ FDA Statement on European Aspartame Study. webarchive.loc.gov. Дата обращения: 13 августа 2022. Архивировано 30 июля 2010 года.
  65. ↑ Aspartame and Cancer: Questions and Answers - National Cancer Institute. web.archive.org (12 февраля 2009). Дата обращения: 13 августа 2022. Архивировано из оригинала 12 февраля 2009 года.
  66. ↑ Riboli E, Beland FA, Lachenmeier DW, et al. (2023). "Carcinogenicity of aspartame, methyleugenol, and isoeugenol". The Lancet Oncology. doi:10.1016/S1470-2045(23)00341-8. Архивировано 14 июля 2023. Дата обращения: 14 июля 2023.
  67. ↑ Sathyapalan T, Thatcher NJ, Hammersley R, Rigby AS, Pechlivanis A, Gooderham NJ, Holmes E, le Roux CW, Atkin SL, Courts F.  (англ.) = Aspartame sensitivity? A double blind randomised crossover study // PLOS One. — Public Library of Science, 2015. — Vol. 10, iss. 3. — doi:10.1371/journal.pone.0116212. — PMID 25786106.
  68. ↑ Abel Lajtha, Margaret A. Reilly, David S. Dunlop. Aspartame consumption: lack of effects on neural function (англ.) // The Journal of Nutritional Biochemistry. — 1994-06. — Vol. 5, iss. 6. — P. 266–283. — doi:10.1016/0955-2863(94)90032-9. Архивировано 8 марта 2021 года.
  69. ↑ Committee on Drugs. “Inactive” Ingredients in Pharmaceutical Products: Update (Subject Review) (англ.) // Pediatrics. — 1997-02-01. — Vol. 99, iss. 2. — P. 268–278. — ISSN 0031-4005 1098-4275, 0031-4005. — doi:10.1542/peds.99.2.268.
  70. ↑ J. Gordon Millichap, Michelle M. Yee. The diet factor in pediatric and adolescent migraine // Pediatric Neurology. — 2003-01. — Т. 28, вып. 1. — С. 9–15. — ISSN 0887-8994. — doi:10.1016/s0887-8994(02)00466-6. Архивировано 13 августа 2022 года.
  71. ↑ Christina Sun-Edelstein, Alexander Mauskop. Foods and supplements in the management of migraine headaches // The Clinical Journal of Pain. — 2009-06. — Т. 25, вып. 5. — С. 446–452. — ISSN 1536-5409. — doi:10.1097/AJP.0b013e31819a6f65. Архивировано 23 августа 2022 года.
  72. ↑ "Inactive" ingredients in pharmaceutical products: update (subject review). American Academy of Pediatrics Committee on Drugs // Pediatrics. — 1997-02. — Т. 99, вып. 2. — С. 268–278. — ISSN 1098-4275. — doi:10.1542/peds.99.2.268. Архивировано 13 августа 2022 года.
  73. ↑ Архивированная копия. Дата обращения: 14 декабря 2017. Архивировано 15 декабря 2017 года.
  74. ↑ Greenhouse, Steven (1985-07-19). "MONSANTO TO ACQUIRE G. D. SEARLE". The New York Times. Архивировано 26 ноября 2017. Дата обращения: 13 августа 2022.
  75. ↑ J.W. Childs Equity Partners II, L.P. Food & Drink Weekly. Дата обращения: 13 августа 2022. Архивировано 20 ноября 2019 года.
  76. ↑ Shapiro, Eben (1989-11-19). "Nutrasweet's Bitter Fight". The New York Times. Архивировано 10 февраля 2017. Дата обращения: 13 августа 2022.
  77. ↑ Ajinomoto May Exceed Full-Year Forecasts on Amino Acid Products (англ.). Bloomberg.com. Дата обращения: 13 августа 2022. Архивировано 26 июня 2009 года.
  78. ↑ Sweetener sale-05/06/2000-ECN. id.icis.com. Дата обращения: 13 августа 2022. Архивировано 13 августа 2022 года.
  79. ↑ foodnavigator.com. Food Ingredients & Food Science - Additives, Flavours, Starch (англ.). foodnavigator.com. Дата обращения: 13 августа 2022. Архивировано 19 августа 2022 года.
  80. ↑ 1 2 Court of Appeal rules in Ajinomoto/Asda aspartame case (англ.). FoodBev Media (3 июня 2010). Дата обращения: 13 августа 2022. Архивировано 13 августа 2022 года.
  81. ↑ foodnavigator.com. Radical new twist in Ajinomoto vs Asda 'nasty' battle (англ.). foodnavigator.com. Дата обращения: 13 августа 2022. Архивировано 19 мая 2022 года.
  82. ↑ foodnavigator.com. Ajinomoto brands aspartame AminoSweet (англ.). foodnavigator.com. Дата обращения: 13 августа 2022. Архивировано 22 августа 2022 года.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Аспартам&oldid=141096775