Yoda1

Yoda1
Изображение химической структуры
Общие
Систематическое
наименование		 2-​​(5-​{[​(2,6-​дихлорфенил)​метил]сульфанил}-​1,3,4-​тиадиазол-​2-​ил)​пиразин
Хим. формула C13H8Cl2N4S2
Физические свойства
Молярная масса 355,27 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS 448947-81-7
PubChem 2746822
SMILES
 
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

Yoda1 — это малая молекула, которая является агонистом Пьезо1 (PIEZO1) — порообразующей субъединицы механически активируемого кальциевого ионного канала.[1] Предполагается что Yoda1 действует как молекулярный клин, способствующий вызванным механическим воздействием конформационным изменениям механосенсорного[англ.] домена, что эффективно снижает механический порог активации канала.[2]

Агонизм PIEZO1 может быть улучшен путем модификации Yoda1 4-бензойной кислотой с получением продукта названного Yoda2.[3] Получены также другие активаторы Piezo1, в частности Jedi1 и Jedi2, которые не имеют структурного сходства с Yoda1 и имеют лучшую растворимость в воде.[4] Они также отличаются от Yoda1 по механизму активации PIEZO1. В частности, они быстрее его активируют, но при этом их эффект и быстрее заканчивается, в то время как Yoda1, активировал медленнее, но его действие было более продолжительным.[4] Совместное применение Jedi1 и Yoda1 вызывало синергетический эффект в усилении токов воздействия Piezo1.[4]

Yoda1 вызывает эндотелий-зависимое расслабление в грудной аорте мыши, стимулируя посредством эндотелия выработку NO.[5] В главных маточных артериях, находящихся под давлением, фармакологическая активация Piezo1 с помощью Yoda1 вызывала почти максимальную вазодилатацию и была связана со значительным увеличением внутриклеточной концентрации Ca2+ в листах эндотелиальных клеток.[6][7]

Обнаружено, что активация каналов Piezo1 с помощью Yoda1 увеличивает скорость кальцификации в гладкомышечных клетках аорты человека, в то время как ингибитор Piezo1 Dooku1 ингибирует вызванный Yoda1 процесс кальцификации.[8]

Активация канала Piezo1, путем терапии с помощью Yoda1, играет решающую роль в остеогенезе и ангиогенезе. В частности Yoda1 способствует ускорению регенерации костей,[9] а также скелетных мышц.[10]

Пьезо1-каналы подавляют воспаление 2-го типа, вызванное врожденными лимфоидными клетками группы 2 (ILC2), в легких. Агонист Piezo1 Yoda1 уменьшает воспаление легких, вызванное ILC2, и ослабляет развитие гиперреактивности бронхов. Активация Piezo1 при лечении Yoda1 (в форме ингаляций) может стать новым терапевтическим подходом для лечения аллергической астмы, вызванной ILC2.[11]

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ Syeda, R., Xu, J., Dubin, A. E., Coste, B., Mathur, J., Huynh, T., … & Patapoutian, A. (2015). Chemical activation of the mechanotransduction channel Piezo1. elife, 4, e07369. PMID 26001275 PMC 4456433 doi:10.7554/eLife.07369
  2. ↑ Botello-Smith, W. M., Jiang, W., Zhang, H., Ozkan, A. D., Lin, Y. C., Pham, C. N., … & Luo, Y. (2019). A mechanism for the activation of the mechanosensitive Piezo1 channel by the small molecule Yoda1. Nature communications, 10(1), 4503. PMID 31582801 PMC 6776524 doi:10.1038/s41467-019-12501-1
  3. ↑ Parsonage, G., Cuthbertson, K., Endesh, N., Murciano, N., Hyman, A. J., Revill, C. H., … & Beech, D. J. (2023). Improved PIEZO1 agonism through 4‐benzoic acid modification of Yoda1. British Journal of Pharmacology, 180(16), 2039—2063. PMID 36457143 PMC 10952572 doi:10.1111/bph.15996
  4. ↑ 1 2 3 Wang, Y., Chi, S., Zhao, Q., Wang, J., Zhang, T., Geng, J., … & Xiao, B. (2018). A lever-like transduction pathway for long-distance chemical-and mechano-gating of the mechanosensitive Piezo1 channel. Biophysical Journal, 114(3), 113a-114a. PMID 29610524 PMC 5880808 doi:10.1038/s41467-018-03570-9
  5. ↑ Rennekampff, H. O., Tenenhaus, M., Rennekampff, I., & Alharbi, Z. (2024). Roles of Mechanosensitive Channel Piezo1 in Wound Healing and Scar Formation. Life, 14(3), 377. PMID 38541702 PMC 10971801 doi:10.3390/life14030377
  6. ↑ John, L., Ko, N. L., Gokin, A., Gokina, N., Mandalà, M., & Osol, G. (2018). The Piezo1 cation channel mediates uterine artery shear stress mechanotransduction and vasodilation during rat pregnancy. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology, 315(4), H1019-H1026. PMID 30004235 PMC 6230896 doi:10.1152/ajpheart.00103.2018
  7. ↑ Arishe, O. O., McKenzie, J., Dela Justina, V., Dos Anjos Moraes, R., Webb, R. C., & Priviero, F. (2023). Piezo1 channels mediate vasorelaxation of uterine arteries from pseudopregnant rats. Frontiers in Physiology, 14, 1140989. PMID 37324378 PMC 10267476 doi:10.3389/fphys.2023.1140989
  8. ↑ Szabó, L., Balogh, N., Tóth, A., Angyal, Á., Gönczi, M., Csiki, D. M., … & Dienes, B. (2022). The mechanosensitive Piezo1 channels contribute to the arterial medial calcification. Frontiers in Physiology, 13, 1037230. PMID 36439266 PMC 9685409 doi:10.3389/fphys.2022.1037230
  9. ↑ Yang, J., Yuan, K., Zhang, T., Zhou, S., Li, W., Chen, Z., & Wang, Y. (2023). Accelerated Bone Reconstruction by the Yoda1 Bilayer Membrane via Promotion of Osteointegration and Angiogenesis. Advanced Healthcare Materials, 12(18), 2203105. PMID 36912184 doi:10.1002/adhm.202203105
  10. ↑ Bernareggi, A., Bosutti, A., Massaria, G., Giniatullin, R., Malm, T., Sciancalepore, M., & Lorenzon, P. (2022). The state of the art of Piezo1 channels in skeletal muscle regeneration. International Journal of Molecular Sciences, 23(12), 6616. PMID 35743058 PMC 9224226 doi:10.3390/ijms23126616
  11. ↑ Hurrell, B. P., Shen, S., Li, X., Sakano, Y., Kazemi, M. H., Quach, C., … & Akbari, O. (2024). Piezo1 channels restrain ILC2s and regulate the development of airway hyperreactivity. Journal of Experimental Medicine, 221(5), e20231835. PMID 38530239 PMC 10965393 (available on 2024-09-26) doi:10.1084/jem.20231835
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Yoda1&oldid=137241260