Cytarabine
| Cytarabine | |
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| Structure chimique de l'arabinoside de cytosine | |
| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | 1β-arabinofuranosylcytosine |
| Synonymes | Arabinoside de cytosine |
| No CAS | |
| No ECHA | 100.005.188 |
| No CE | 205-705-9 |
| Code ATC | L01 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C9H13N3O5 [Isomères] |
| Masse molaire[1] | 243,216 6 ± 0,010 2 g/mol C 44,44 %, H 5,39 %, N 17,28 %, O 32,89 %, |
| Propriétés physiques | |
| T° fusion | 212,5 °C |
| Données pharmacocinétiques | |
| Métabolisme | Hépatique |
| Considérations thérapeutiques | |
| Voie d’administration | Injectable (en IV, en sous-cutanée, sous perfusion) |
| Grossesse | Médicament cytostatique |
| Précautions | Belgique : sous ordonnance, certaines formes sont réservées à l'usage hospitalier |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
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La cytarabine (également appelée Ara-C ou cytosine arabinoside) est un médicament indiqué dans le traitement des cancers hématologiques, notamment les leucémies aiguës. C'est une chimiothérapie utilisée par voie injectable inhibant la prolifération des cellules en interférant avec la synthèse de l'ADN par l'inhibition de certaines enzymes.
Historique
[modifier | modifier le code]Entre 1951 et 1955, Werner Bergmann, professeur à l'université Yale isole des nucléosides de thymine et d'uracile à partir d'éponge de Floride, Cryptotethia crypta. Les nucléosides isolés serviront de modèle afin de préparer des composés antimétabolites. La cytarabine est synthétisée en 1959 par les chimistes Walwick, W Roberts et C. Dekker de l'université de Californie[2]. En 1960, Pizer et Cohen de l'université de Pennsylvanie ont évalué son activité métabolite sur la bactérie E. coli, concluant que le nucléoside synthétique inhibait le métabolisme des nucléosides[3],[4].
Mécanisme d'action
[modifier | modifier le code]La cytarabine est un antimétabolite analogue nucléosidique de la cytosine, qui exerce son action anticancéreuse en inhibant la synthèse de l'ADN. Elle prend la place des nucléosides naturels et bloque la réplication de l'ADN lorsqu'elle est incorporée dans les nouveaux brins d'ADN synthétisés. Cette inhibition affecte toutes les cellules qui se renouvellent rapidement : à la fois les cellules cancéreuses mais également les cellules de la moelle osseuses impliquées dans l'hématopoïèse par exemple.
| Cytarabine | |
| Informations générales | |
|---|---|
| Princeps |
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| Classe | Immunosuppresseur, ATC code L01BC01 |
| Laboratoire | Pfizer (Aracytine), MundiPharma (Depocyte), Jazz Pharmaceuticals (Vyxeos) |
| Identification | |
| No CAS | 147-94-4 |
| No ECHA | 100.005.188 |
| Code ATC | L01BC01 |
| DrugBank | DB00987 |
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Indications
[modifier | modifier le code]La cytarabine est indiquée dans[5] :
- les leucémies aiguës myéloblastiques (LAM) de l'adulte et de l'enfant, à doses conventionnelles lors du traitement d'induction de la rémission (protocole 7+3 par exemple) et du traitement d'entretien, à hautes doses dans les formes dites réfractaires ou en cas de rechute ;
- les leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) de l'adulte et de l'enfant ;
- lymphome non hodgkinien[6]
Posologie
[modifier | modifier le code]Traitement d'induction
[modifier | modifier le code]Perfusion continue
[modifier | modifier le code]- 2 mg·kg-1 par jour pendant 10 jours consécutifs puis en absence de toxicité augmenter à 4 mg·kg-1 par jour jusqu'à obtention d'une réponse clinique.
Perfusion intermittente
[modifier | modifier le code]- 3 à 5 mg·kg-1 par jour pendant cinq jours consécutifs puis abstention thérapeutique pendant deux à neuf jours et nouvelle cure jusqu'à réponse thérapeutique.
Traitement d'entretien
[modifier | modifier le code]- 1 mg·kg-1 par voie intraveineuse ou sous-cutanée, une ou deux fois par semaine.
Effets indésirables
[modifier | modifier le code]Fièvre[7], toxidermie[8], cérébellite[9] (liée à la dose (> 1 000 mg m−2) et à la fonction rénale).
Pharmacocinétique
[modifier | modifier le code]Après l’administration intraveineuse des doses multiples (2-3 g·m-2 toutes les 12 heures, en perfusion d’une heure, sur 5-6 jours), les concentrations plasmatiques en fin de perfusion sont de l’ordre de 19,96 ± 8,02 µg/ml et 35 ± 2,8 µg/ml et décroissent à l’arrêt de la perfusion selon une courbe biexponentielle[10]. La cytarabine passe la barrière hémato-encéphalique et elle est aussi diffuse dans la salive, la rate, les reins, le tube digestif, le thymus, la moelle osseuse et les larmes, mais on ne sait pas si la cytarabine passe dans le lait maternel. La cytarabine semble être métabolisée rapidement, principalement au niveau hépatique et probablement rénale. Le métabolite actif (arabinofuranosylcytosine tri-phosphate) est formé par phosphorylations successives de la cytarabine et le métabolite inactif (arabinofuranosyl uracile) résulte par la désamination de la cytarabine[11]. Seulement 5,8 % de la dose intraveineuse est excrétée intacte dans l’urine en 12-24 heures et 90 % comme produit désaminé.
Divers
[modifier | modifier le code]La cytarabine fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)[12].
Notes et références
[modifier | modifier le code]- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- (en) The Evolution of Drug Discovery: From Traditional Medicines to Modern Drugs.
- (en) « Metabolism of Pyrimidine Arabinonucleosides and Cyclonucleosides in Escherichia coli », The journal of biological chemistry, .
- (en) « A historical perspective on the development of the cytarabine (7 days) and daunorubicin (3 days) treatment regimen for acute myelogenous leukemia: 2013 the 40th anniversary of 7 + 3 », Blood Cells, Molecules, and Diseases, .
- Base de données publique des médicaments, CNAM, HAS, « Résumé des caractéristiques du produit - CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable », (consulté le )
- Swissmedic, « RCP cytarabine Sandoz 1000mg/20mL », (consulté le )
- (en) M S Rose et D N Bateman, « Pyrexia with cytosine arabinoside », British Medical Journal, vol. 4, no 5832, , p. 115 (ISSN 0007-1447, PMID 4507267, PMCID PMC1786252).
- (en) P Cetkovská, K Pizinger, P Cetkovský, « High-dose cytosine arabinoside-induced cutaneous reactions », Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, vol. 16, no 5, , p. 481–485. (ISSN 1468-3083, PMID 12428842, DOI 10.1046/j.1468-3083.2002.00395.x, résumé).
- (en) L. Miller, M. P. Link, S. Bologna, B. R. Parker, « Cerebellar atrophy caused by high-dose cytosine arabinoside: CT and MR findings », American Journal of Roentgenology, vol. 152, no 2, , p. 343-344 (ISSN 0361-803X et 1546-3141, PMID 2783512, lire en ligne, consulté le ).
- Aracytine – Résumé des Caractéristiques du Produit, L’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM), France, juin 2015.
- McEvoy GK, Ed. American Hospital Formulary Service (AHFS) Drug Information (2008), American Society of Health System Pharmacists, États-Unis.
- (en) WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013.
Liens externes
[modifier | modifier le code]- Ressources relatives à la santé :
- Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Cytarabine
- RCP sur base de données publique des médicaments
- Page spécifique sur le Répertoire Commenté des Médicaments, par le Centre belge d'information pharmacothérapeutique
- Page spécifique sur le Vidal.fr
- (en) MedlinePlus sur la cytarabine
