Аутотаксин

Аутотаксин
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe RCSB Список идентификаторов PDB 4ZGA, 4ZG6, 4ZG9, 4ZG7
Идентификаторы
Псевдонимы	ENPP2, ATX, ATX-X, AUTOTAXIN, LysoPLD, NPP2, PD-IALPHA, PDNP2, ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 2
Внешние ID	OMIM: 601060 MGI: 1321390 HomoloGene: 4526 GeneCards: ENPP2
Расположение гена (человек) Хр. 8-я хромосома человека[1] Локус 8q24.12 Начало 119,557,086 bp[1] Конец 119,673,453 bp[1]
Расположение гена (Мышь) Хр. 15-я хромосома мыши[2] Локус 15|15 D1 Начало 54,838,901 bp[2] Конец 54,952,892 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК Bgee Человек Мышь (ортолог) Наибольшая экспрессия в Epithelium of choroid plexus inferior ganglion of vagus nerve superior vestibular nucleus Наибольшая экспрессия в Epithelium of choroid plexus choroid plexus of fourth ventricle deep cerebellar nuclei nucleus of stria terminalis Дополнительные справочные данные BioGPS Дополнительные справочные данные
Генная онтология Молекулярная функция nucleotide diphosphatase activity phosphodiesterase I activity transcription factor binding polysaccharide binding связывание с ионом металла scavenger receptor activity активность катализатора alkylglycerophosphoethanolamine phosphodiesterase activity nucleic acid binding гидролазная активность calcium ion binding lysophospholipase activity zinc ion binding Компонент клетки клеточная мембрана часть клеточной мембраны внеклеточная область внеклеточное пространство цитоплазма аппарат Гольджи Биологический процесс G protein-coupled receptor signaling pathway regulation of cell migration positive regulation of lamellipodium morphogenesis липидный обмен positive regulation of epithelial cell migration regulation of angiogenesis рецепторно-опосредованный эндоцитоз lipid catabolic process иммунный ответ phospholipid catabolic process positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation phosphate-containing compound metabolic process метаболизм хемотаксис phosphatidylcholine catabolic process nucleic acid phosphodiester bond hydrolysis движение клеток phospholipid metabolic process negative regulation of cell-matrix adhesion позитивная регуляция пролиферации клеток развитие промежуточного мозга развитие переднего мозга midbrain development positive regulation of oligodendrocyte differentiation positive regulation of focal adhesion assembly cell chemotaxis cellular response to cadmium ion cellular response to estradiol stimulus positive regulation of substrate adhesion-dependent cell spreading response to polycyclic arene vesicle-mediated transport эндоцитоз Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи Вид Человек Мышь Entrez 5168 18606 Ensembl ENSG00000136960 ENSMUSG00000022425 UniProt Q13822 Q9R1E6 RefSeq (мРНК) NM_001040092 NM_001130863 NM_006209 NM_001330600 NM_001136077 NM_015744 NM_001285994 NM_001285995 RefSeq (белок) NP_001035181 NP_001124335 NP_001317529 NP_006200 NP_001129549 NP_001272923 NP_001272924 NP_056559 Локус (UCSC) Chr 8: 119.56 – 119.67 Mb Chr 15: 54.84 – 54.95 Mb Поиск по PubMed Искать[3] Искать[4]
Информация в Викиданных
Смотреть (человек) Смотреть (мышь)

Аутотаксин, также известный как член семейства 2 эктонуклеотидпирофосфатазы/фосфодиэстеразы (E-NPP 2), является ферментом, который у людей кодируется геном ENPP2^[5][6].

Аутотаксин, также известный как эктонуклеотидпирофосфатаза/фосфодиэстераза 2 (NPP2 или ENPP2), является секретируемым ферментом, важным для генерации липидной сигнальной^[англ.] молекулы лизофосфатидной кислоты (ЛФК). Аутотаксин обладает активностью лизофосфолипазы D, которая превращает лизофосфатидилхолин в ЛФК.

Первоначально аутотаксин был идентифицирован как фактор, стимулирующий подвижность опухолевых клеток; позже было показано, что это ЛФК (которая сигнализирует через лизофосфолипидные рецепторы), липидный продукт реакции, катализируемой аутотаксином, который отвечает за его влияние на пролиферацию клеток.

Белок, кодируемый этим геном, функционирует как фосфодиэстераза. Аутотаксин секретируется и подвергается дальнейшей переработке для получения биологически активной формы. Идентифицировано несколько альтернативно сплайсированных вариантов транскриптов. Аутотаксин способен расщеплять фосфодиэфирную связь между α и β положениями трифосфатных нуклеотидов, действуя как эктонуклеотидфосфодиэстераза, продуцирующая пирофосфат, как и большинство членов семейства ENPP. Важно отметить, что аутотаксин также действует как фосфолипаза, катализируя удаление головной группы различных лизолипидов.

Физиологическая функция аутотаксина — выработка сигнального липида лизофосфатидовой кислоты (ЛФК) во внеклеточных жидкостях. ЛФК вызывает реакции, подобные факторам роста, включая стимуляцию пролиферации клеток и хемотаксиса. Этот генный продукт стимулирует подвижность опухолевых клеток, обладает ангиогенными свойствами, а его экспрессия повышается в некоторых типах опухолей^[6]. Кроме того, аутотаксин и ЛФК вовлечены в многочисленные воспалительные заболевания, такие как астма и артрит^[7]. Физиологически ЛФК способствует реакции заживления ран при повреждении тканей. В нормальных условиях ЛФК негативно регулирует транскрипцию аутотаксина, но в контексте заживления ран цитокины индуцируют экспрессию аутотаксина, увеличивая общую концентрацию ЛФК^[8].

Было показано, что функция аутотаксина может регулироваться на его аллостерическом участке определёнными стероидами, а именно желчными кислотами^[9] или его собственным продуктом, лизофосфатидной кислотой^[10].

Для клинического применения разработаны различные низкомолекулярные ингибиторы аутотаксина. Специфический ингибитор идиопатического фиброза легких показал многообещающие результаты в испытании фазы II, которое закончилось в мае 2018 г.^[11] Также был описан ингибитор аутотаксина ДНК-аптамер^[12].

Кристаллические структуры аутотаксина крысы^[13] и мыши^[14] были решены. В каждом случае структура апо была решена вместе с комплексами, связанными с продуктом или ингибитором. Оба белка состоят из 4-х доменов, 2-х N-концевых соматомедин-B-подобных доменов (СМВ), которые могут участвовать в локализации на клеточной поверхности. Каталитический домен следует за ним и содержит глубокий гидрофобный карман, в котором связывается липидный субстрат. На С-конце находится неактивный домен нуклеазы, который может действовать, чтобы способствовать стабильности белка.

• Лизофосфатидная кислота
• Лизофосфолипидный рецептор^[англ.]
• Липидная сигнализация^[англ.]
• Фосфолипазы