Гідрокортизон

У Вікіпедії є статті про інші значення цього терміна: Кортизол.
Гідрокортизон
Систематизована назва за IUPAC
(8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11,17-Dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
Класифікація
ATC-код A01AC03
PubChem 5754
CAS 50-23-7
DrugBank DB00741
KEGG D00088
Торгівельне
найменування 		A-hydrocort, Cortef, Solu-cortef, others[1]
Хімічна структура
Формула C21H30O5 
Мол. маса
Синоніми Cortisol; 11β,17α,21-Trihydroxypregn-4-ene-3,20-dione; 11β,17α,21-Trihydroxyprogesterone
Фармакокінетика
Біодоступність
Зв'язування з білками плазми[en] 92 ± 2% (92–93%)[2][3]
Метаболізм
Період напіввиведення
Екскреція
Реєстрація лікарського засобу в Україні

Гідрокортизон — це назва гормону кортизолу, коли він поставляється як ліки.[4]

Застосування включає такі стани, як адренокортикальна недостатність[en], адреногенітальний синдром, високий рівень кальцію в крові, Тиреоїдит[en], ревматоїдний артрит, дерматит, астма та ХОЗЛ.[1] Це засіб вибору при недостатності кори надниркових залоз.[5] Його можна вводити перорально, місцево або ін'єкційно.[1] Припинення лікування після тривалого застосування слід проводити повільно.[1]

Побічні ефекти можуть включати зміни настрою, підвищений ризик інфекції та набряк (набряк).[1] При тривалому застосуванні поширені побічні ефекти включають остеопороз, розлад шлунка, фізичну слабкість, легке утворення синців і кандидоз (грибкові інфекції).[1] Незрозуміло, чи безпечно це використовувати під час вагітності.[6] Гідрокортизон є глюкокортикоїдом і діє як протизапальний засіб та пригнічує імунітет.[1]

Гідрокортизон був запатентований у 1936 році та схвалений для медичного використання в 1941 році.[7][8] Він входить до списку основних лікарських засобів Всесвітньої організації охорони здоров'я.[9] Він доступний як загальний препарат.[1] У 2021 році це був 192-й лік, який найчастіше призначають у Сполучених Штатах, з більш ніж 2 мільйонів рецептів.[10][11]

Медичне використання

[ред. | ред. код]

Гідрокортизон — це фармацевтичний термін для кортизолу, який використовується для перорального введення, внутрішньовенних ін'єкцій або місцевого застосування. Його використовують як імуносупресивний препарат, який вводять ін'єкційно для лікування важких алергічних реакцій, таких як анафілаксія та ангіоневротичний набряк, замість преднізолону у пацієнтів, які потребують лікування стероїдами, але не можуть приймати пероральні препарати, а також після операції у пацієнтів, які отримують тривале лікування стероїдами. для запобігання наднирковому кризу. Його також можна вводити в запалені суглоби, наприклад, при подагрі.

Його можна застосовувати місцево при алергічних висипаннях, екземі, псоріазі, свербінні та інших запальних захворюваннях шкіри. Топічні креми та мазі з гідрокортизоном доступні в більшості країн без рецепта в концентрації 0,05 %-2,5 % (залежно від місцевих норм), а сильніші форми доступні лише за рецептом.[ <span title="This claim needs references to reliable sources. (November 2023)">потрібна цитата</span> ]

Його також можна використовувати ректально в супозиторіях для зняття набряку, свербіння та подразнення при геморої.

Його можна використовувати як ацетатну форму (гідрокортизону ацетат), яка має дещо іншу фармакокінетику та фармакодинаміку.[12]

  • Cortisol for injection
    Гідрокортизон для ін'єкцій
  • A tube of hydrocortisone cream, purchased over the counter
    Тюбик крему з гідрокортизоном, придбаний у вільному продажу[en])
  • Hydrocortisone 10 mg oral tablets (depicted a package for Russian market)
    Гідрокортизон 10 мг таблетки для приймання в середину

Фармакологія

[ред. | ред. код]

Фармакодинаміка

[ред. | ред. код]

Гідрокортизон є кортикостероїдом, який діє як глюкокортикоїд і як мінералокортикоїд. Тобто він є агоністом глюкокортикоїдних і мінералокортикоїдних рецепторів.

Гідрокортизон має низьку ефективність порівняно з синтетичними кортикостероїдами.[13] Для прикладу, преднізолон — близько 4 разів сильніше, а дексаметазон — приблизно в 40 разів разів сильніше за гідрокортизон чинять протизапальну дію.[14] Преднізолон також можна використовувати як заміну кортизолу, і в дозах заміни (а не протизапальних рівнях) преднізолон близько 8 разів сильніше кортизолу.[15] Також було розглянуто та узагальнено еквівалентні дози та відносну ефективність гідрокортизону порівняно з різними іншими синтетичними кортикостероїдами.[13]

Рівень ендогенного виробництва кортизолу становить приблизно від 5,7 до 9,9 мг/м2 на добу, що відповідає оральній дозі гідрокортизону приблизно від 15 до 20 мг/добу (для людини вагою 70 кг).[16][17] В одному огляді описано щоденне вироблення 10 мг кортизолу у здорових добровольців і повідомили, що щоденне вироблення кортизолу може збільшитися до 400 мг в умовах сильного стресу (наприклад, хірургічне втручання).[ <span title="This claim needs references to reliable sources. (November 2023)">потрібна цитата</span> ]

Визначено загальну та/або вільну концентрацію кортизолу/гідрокортизону, необхідну для різних глюкокортикоїдних ефектів.

Фармакокінетика

[ред. | ред. код]

Поглинання

[ред. | ред. код]

Біодоступність перорального гідрокортизону становить приблизно 96 % ± 20 %(SD). Фармакокінетика гідрокортизону є нелінійною. Піковий рівень перорального гідрокортизону становить 15,3 ± 2,9 (SD) мкг/л на 1 доза мг. Час досягнення максимальної концентрації перорального гідрокортизону становить 1,2 ± 0,4 (SD) години.

Місцеве черезшкірне всмоктування[en] гідрокортизону значно варіює залежно від експериментальних обставин і, як повідомлялося, у різних дослідженнях коливається від 0,5 до 14,9 %.[18] Деякі ділянки шкіри, такі як калитка та вульва, поглинають гідрокортизон набагато ефективніше, ніж інші місця нанесення, наприклад передпліччя.[18][19][20] В одному дослідженні кількість абсорбованого гідрокортизону коливалася від 0,2 % до 36,2 % залежно від місця нанесення, причому кулька стопи мала найнижче поглинання, а мошонка — найвище.[20] Поглинання гідрокортизону вульвою коливалося від 4,4 до 8,1 % порівняно з 1,3-2,8 % для руки в різних дослідженнях і суб'єктах.[20][21][22]

Розподіл

[ред. | ред. код]

Більшість кортизолу в крові (усі, крім приблизно 4 %) зв'язуються з білками, включаючи глобулін, що зв'язує кортикостероїди (CBG), і сироватковий альбумін . У фармакокінетичному огляді зазначено, що 92 % ± 2 % (SD) (92–93 %) гідрокортизону зв'язується з білками плазми. Вільний кортизол легко проходить через клітинні мембрани.[23] Всередині клітин він взаємодіє з рецепторами кортикостероїдів[en].[24]

Метаболізм

[ред. | ред. код]

Гідрокортизон метаболізується 11β-гідроксистероїддегідрогеназами (11β-HSDs) у кортизон, неактивний метаболіт. Він додатково 5α-, 5β- і 3α-відновлюється до дигідрокортизолів, дигідрокортизонів, тетрагідрокортизолів і тетрагідрокортизонів.[25]

Елімінація

[ред. | ред. код]

Період напіввиведення гідрокортизону коливається приблизно від 1,2 до 2,0 (SD) години, в середньому близько 1,5 годин, незалежно від перорального чи парентерального введення. Тривалість дії системного гідрокортизону вказана від 8 до 12 години.[13]

Хімія

[ред. | ред. код]

Гідрокортизон, також відомий як 11β,17α,21-тригідроксипрегн-4-ен-3,20-діон, є природним стероїдом прегнану.[26][27] Існує різноманітність ефірів гідрокортизону, які продаються для медичного використання.[26][27]

Суспільство і культура

[ред. | ред. код]

Правовий статус

[ред. | ред. код]

У березні 2021 року Комітет з лікарських засобів для людини (CHMP) Європейського агентства з лікарських засобів (ЄАЛЗ) прийняв позитивний висновок, рекомендувавши надати дозвіл на продаж лікарського засобу Ефмоді, призначеного для лікування вродженої гіперплазії надниркових залоз (CAH) у людей віком від дванадцяти років.[28] Заявником цього лікарського засобу є Diurnal Europe BV.[28] Гідрокортизон (Efmody) був схвалений для медичного застосування в Європейському Союзі в травні 2021 року для лікування вродженої гіперплазії надниркових залоз (ВГН) у людей віком від дванадцяти років.[29]

Антиконкурентні практики

[ред. | ред. код]

У Великій Британії Управління з питань конкуренції та ринків (CMA) завершило розслідування постачання таблеток гідрокортизону, виявивши, що з жовтня 2008 року постачальники ліків Auden McKenzie та Actavis plc стягували «надмірні та несправедливі ціни» за таблетки 10 мг та 20 мг і уклав угоди з потенційними конкурентами, заплативши компаніям, які погодилися не вводити гідрокортизон на ринок і дозволив Auden McKenzie і Actavis постачати «генерики», а не фірмові продукти, і таким чином уникнути контролю за цінами, доки на ринок не вийдуть інші компанії. Auden і Actavis понад десять років стягували з Національної служби охорони здоров'я Великобританії завищені кошти. Компанії, причетні до цього порушення конкурентного законодавства, оштрафували на загальну суму понад 255 мільйонів фунтів стерлінгів.[30]

Дослідження

[ред. | ред. код]

COVID 19

[ред. | ред. код]

Було встановлено, що гідрокортизон ефективний у зниженні рівня смертності тяжкохворих пацієнтів з COVID-19 порівняно з іншим звичайним лікуванням або плацебо.[31]

Примітки

[ред. | ред. код]
  1. ↑ а б в г д е ж и Hydrocortisone. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. 9 лютого 2015. Архів оригіналу за 20 вересня 2016. Процитовано 30 серпня 2016.
  2. ↑ Czock D, Keller F, Rasche FM, Häussler U (2005). Pharmacokinetics and pharmacodynamics of systemically administered glucocorticoids. Clinical Pharmacokinetics. 44 (1): 61—98. doi:10.2165/00003088-200544010-00003. PMID 15634032. S2CID 24458998.
  3. ↑ Lennernäs H, Skrtic S, Johannsson G (June 2008). Replacement therapy of oral hydrocortisone in adrenal insufficiency: the influence of gastrointestinal factors. Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 4 (6): 749—758. doi:10.1517/17425255.4.6.749. PMID 18611115. S2CID 73248541.
  4. ↑ Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism (англ.). Lippincott Williams & Wilkins. 2001. с. 762. ISBN 978-0-7817-1750-2. Архів оригіналу за 14 вересня 2016.
  5. ↑ Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2015. с. 202. ISBN 978-1-284-05756-0.
  6. ↑ Hydrocortisone Pregnancy and Breastfeeding Warnings. Drugs.com. Архів оригіналу за 20 вересня 2016. Процитовано 1 вересня 2016.
  7. ↑ U.S. Patent 2 183 589
  8. ↑ Analogue-based Drug Discovery (англ.). John Wiley & Sons. 2006. с. 484. ISBN 978-3-527-60749-5. Архів оригіналу за 10 січня 2023. Процитовано 7 вересня 2020.
  9. ↑ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ↑ The Top 300 of 2021. ClinCalc. Архів оригіналу за 15 січня 2024. Процитовано 14 січня 2024.
  11. ↑ Hydrocortisone - Drug Usage Statistics. ClinCalc. Архів оригіналу за 12 квітня 2020. Процитовано 14 січня 2024.
  12. ↑ Leite FM, Longui CA, Kochi C, Faria CD, Borghi M, Calliari LE, Monte O (February 2008). [Comparative study of prednisolone versus hydrocortisone acetate for treatment of patients with the classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency]. Arq Bras Endocrinol Metabol (Portuguese) . 52 (1): 101—8. doi:10.1590/s0004-27302008000100014. PMID 18345402.
  13. ↑ а б в Liu D, Ahmet A, Ward L, Krishnamoorthy P, Mandelcorn ED, Leigh R, Brown JP, Cohen A, Kim H (August 2013). A practical guide to the monitoring and management of the complications of systemic corticosteroid therapy. Allergy Asthma Clin Immunol. 9 (1): 30. doi:10.1186/1710-1492-9-30. PMC 3765115. PMID 23947590.
  14. ↑ Dexamethasone. drugs.com. Архів оригіналу за 21 червня 2013. Процитовано 14 червня 2013.
  15. ↑ Caldato MC, Fernandes VT, Kater CE (October 2004). One-year clinical evaluation of single morning dose prednisolone therapy for 21-hydroxylase deficiency. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. 48 (5): 705—712. doi:10.1590/S0004-27302004000500017. PMID 15761542.
  16. ↑ Cortisol Excess and Insufficiency. Frontiers of Hormone Research. S. Karger AG. 2016. с. 1-PA61. ISBN 978-3-318-05840-6. Архів оригіналу за 27 квітня 2023. Процитовано 10 квітня 2023.
  17. ↑ Pediatric Adrenal Diseases: Workshop, May 16-18, 2010, Turin (Italy). Karger Medical and Scientific Publishers. 2011. с. 174–. ISBN 978-3-8055-9643-5. OCLC 1020003143. Архів оригіналу за 10 квітня 2023. Процитовано 10 квітня 2023.
  18. ↑ а б Wester RC, Maibach HI (1993). Percutaneous absorption of topical corticosteroids. Current Problems in Dermatology. 21: 45—60. doi:10.1159/000422362. ISBN 978-3-8055-5712-2. PMID 8299376.
  19. ↑ Bormann JL, Maibach HI (September 2020). Effects of anatomical location on in vivo percutaneous penetration in man. Cutaneous and Ocular Toxicology. 39 (3): 213—222. doi:10.1080/15569527.2020.1787434. PMID 32643443.
  20. ↑ а б в Regional Variation in Percutaneous Absorption. Percutaneous Absorption. CRC Press. 8 червня 2021. с. 165—174. doi:10.1201/9780429202971-11. ISBN 978-0-429-20297-1.
  21. ↑ Britz MB, Maibach HI, Anjo DM (1980). Human percutaneous penetration of hydrocortisone: the vulva. Archives of Dermatological Research. 267 (3): 313—316. doi:10.1007/BF00403852. PMID 7406539.
  22. ↑ Oriba HA, Bucks DA, Maibach HI (February 1996). Percutaneous absorption of hydrocortisone and testosterone on the vulva and forearm: effect of the menopause and site. The British Journal of Dermatology. 134 (2): 229—233. doi:10.1111/j.1365-2133.1996.tb07606.x. PMID 8746334.
  23. ↑ Charmandari E, Johnston A, Brook CG, Hindmarsh PC (April 2001). Bioavailability of oral hydrocortisone in patients with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. The Journal of Endocrinology. 169 (1): 65—70. doi:10.1677/joe.0.1690065. PMID 11250647.
  24. ↑ Medical Physiology (вид. 2nd). Philadelphia: Saunders. 2011. ISBN 978-1-4377-1753-2.
  25. ↑ Nikolaou N, Hodson L, Tomlinson JW (March 2021). The role of 5-reduction in physiology and metabolic disease: evidence from cellular, pre-clinical and human studies. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 207: 105808. doi:10.1016/j.jsbmb.2021.105808. PMID 33418075.
  26. ↑ а б The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. 14 листопада 2014. с. 316. ISBN 978-1-4757-2085-3. Архів оригіналу за 8 вересня 2017.
  27. ↑ а б Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. с. 524–. ISBN 978-3-88763-075-1. Архів оригіналу за 10 січня 2023. Процитовано 19 червня 2020.
  28. ↑ а б Efmody: Pending EC decision. European Medicines Agency (EMA). 25 березня 2021. Архів оригіналу за 4 травня 2021. Процитовано 27 березня 2021. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  29. ↑ Efmody EPAR. European Medicines Agency (EMA). 24 березня 2021. Архів оригіналу за 14 червня 2021. Процитовано 14 червня 2021. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  30. ↑ Competition and Markets Authority, Decision: Hydrocortisone tablets. Excessive and unfair pricing and Anti-competitive agreements, published 31 March 2022, accessed 1 June 2023 (British Open Government Licence)
  31. ↑ Sterne JA, Murthy S, Diaz JV, Slutsky AS, Villar J, Angus DC, Annane D, Azevedo LC, Berwanger O, Cavalcanti AB, Dequin PF, Du B, Emberson J, Fisher D, Giraudeau B, Gordon AC, Granholm A, Green C, Haynes R, Heming N, Higgins JP, Horby P, Jüni P, Landray MJ, Le Gouge A, Leclerc M, Lim WS, Machado FR, McArthur C, Meziani F, Møller MH, Perner A, Petersen MW, Savovic J, Tomazini B, Veiga VC, Webb S, Marshall JC (October 2020). Association Between Administration of Systemic Corticosteroids and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19: A Meta-analysis. JAMA. 324 (13): 1330—1341. doi:10.1001/jama.2020.17023. PMC 7489434. PMID 32876694.


Таблетки Це незавершена стаття з фармакології.
Ви можете допомогти проєкту, виправивши або дописавши її.
Отримано з https://uk.wikipedia.org/w/index.php?title=Гідрокортизон&oldid=43580652