Кальцитонін

Кальцитонін
Наявні структури
PDB	Пошук ортологів: PDBe RCSB
Список кодів PDB
	2JXZ,%%s1LS7
Ідентифікатори
Символи	CALCA, CT, CGRP-I, CGRP-alpha, KC, PCT, calcitonin related polypeptide alpha, CGRP, CGRP1, CALC1
Зовнішні ІД	OMIM: 114130 MGI: 2151253 HomoloGene: 88401 GeneCards: CALCA
Реагує на сполуку
	Calcitonin receptor
Онтологія гена
Молекулярна функція	• hormone activity; • calcitonin receptor binding; • GO:0001948, GO:0016582 protein binding; • identical protein binding; • signaling receptor binding; • GO:0032403 protein-containing complex binding;
Клітинна компонента	• цитоплазма; • внутрішньоклітинний; • extracellular region; • аксон; • terminal bouton; • soma; • neuron projection; • клітинне ядро; • міжклітинний простір;
Біологічний процес	• cellular response to nerve growth factor stimulus; • positive regulation of cytosolic calcium ion concentration involved in phospholipase C-activating G protein-coupled signaling pathway; • negative regulation of smooth muscle contraction; • regulation of heart contraction; • monocyte chemotaxis; • negative regulation of blood pressure; • positive regulation of cytosolic calcium ion concentration; • cellular response to tumor necrosis factor; • GO:0010260 старіння людини; • вазодилатація; • cellular calcium ion homeostasis; • response to heat; • negative regulation of nervous system process; • positive regulation of ossification; • activation of adenylate cyclase activity; • регуляція серцевого ритму; • detection of temperature stimulus involved in sensory perception of pain; • negative regulation of ossification; • response to pain; • artery vasodilation involved in baroreceptor response to increased systemic arterial blood pressure; • харчова поведінка; • inflammatory response; • neuropeptide signaling pathway; • GO:0045996 negative regulation of transcription, DNA-templated; • activation of protein kinase activity; • embryo implantation; • negative regulation of bone resorption; • regulation of signaling receptor activity; • G protein-coupled receptor signaling pathway; • adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway; • regulation of cytosolic calcium ion concentration; • leukocyte cell-cell adhesion; • G protein-coupled receptor internalization; • positive regulation of interleukin-1 alpha production; • response to yeast; • negative regulation of osteoclast differentiation; • cell-cell signaling; • antibacterial humoral response; • positive regulation of macrophage differentiation; • receptor internalization; • regulation of blood pressure; • protein phosphorylation; • vasculature development; • GO:0051636 defense response to Gram-negative bacterium; • endothelial cell proliferation; • positive regulation of interleukin-8 production; • nervous system process involved in regulation of systemic arterial blood pressure; • negative regulation of calcium ion transport into cytosol; • вроджений імунітет; • endothelial cell migration; • antifungal humoral response; • GO:0051637 defense response to Gram-positive bacterium; • antimicrobial humoral immune response mediated by antimicrobial peptide; • amylin receptor signaling pathway; • calcitonin gene-related peptide receptor signaling pathway;
	Джерела:Amigo / QuickGO
Шаблон експресії
	; ; ; ;
	Більше даних
Ортологи
	796
	12310
	ENSG00000110680
	ENSMUSG00000030669
	P06881
	P70160; Q99JA0
	NM_001033952; NM_001033953; NM_001741; NM_001378949; NM_001378950
	NM_001033954; NM_007587; NM_001289444; NM_001305616
	NP_001029125.1
NP_001029126; NP_001276373; NP_001292545; NP_031613; NP_001029126.1;
	NP_001276373.1
	Вікідані
Див./Ред. для людей	Див./Ред. для мишей

Кальцитоні́н (англ. Calcitonin related polypeptide alpha) — білок, який кодується геном CALCA, розташованим у людей на короткому плечі 11-ї хромосоми.^[4] Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 141 амінокислот, а молекулярна маса — 15 467^[5]. При розщепленні синтезованого білка утворюється гормон, який секретують С-клітини (парафолікулярні клітини) щитоподібної залози та який бере участь в регуляції обміну кальцію у людини та у багатьох тварин.^[6] Кальцитонін — антагоніст паратгормону; основний ефект кальцитоніну — зниження рівня Ca²⁺ в крові.^[7] Проте біологічне значення кальцитоніну в регуляції кальцієвого гомеостазу незначне, тому хворі, яким виконується тотальна тиреоїдектомія не відчувають значного впливу зниження рівня кальцитоніну. Кальцитоні́н — онкомаркер медулярного раку щитоподібної залози.^[8]

Послідовність амінокислот

10	20	30	40	50
M G F Q K F S P F L	A L S I L V L L Q A	G S L H A A P F R S	A L E S S P A D P A	T L S E D E A R L L
L A A L V Q D Y V Q	M K A S E L E Q E Q	E R E G S S L D S P	R S K R C G N L S T	C M L G T Y T Q D F
N K F H T F P Q T A	I G V G A P G K K R	D M S S D L E R D H	R P H V S M P Q N A	N

Історія

Кальцитонін був вперше описаний в 1962 дослідниками Гарольдом Коппом^[en] та Барбарою Чейні (англ. Cheney).^[9] На той час вважалось, що кальцитонін секретують клітини паращитоподібної залози, лише через деякий час було встановлено роль парафолікулярних клітин.^[10]

Біосинтез та регуляція

Кальцитонін синтезується внаслідок протеолітичного розщеплення великого препропептиду, який кодує ген. Цей ген належить до суперродини протеїнів-попередників, з яких також утворюються бета-амілоїд, асоційований з геном кальцитоніна пептид, а також попередник адреномедуліну. Стимуляція секреції кальцитоніну відбувається при значному підвищенні кальцію в крові. Поряд з цим, пептидні гормони шлунково-кишкового тракту та нейропептиди також чинять сильну стимулюючу дію.^[11]

Структура

Кальцитонін — це поліпептидний гормон, що складається з 32 амінокислот та має молекулярну масу 3454.93 Да. Його структура складається з однієї альфа-спіралі.^[12]

Послідовність амінокислот кальцитоніну лосося та людини^[13]:

Лосось: Cys-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Val-Leu-Gly-Lys-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Lys-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Thr-Gly-Ser-Gly-Thr-Pro
Людина: Cys-Gly-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Met-Leu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Gln-Asp-Phe-Asn-Lys-Phe-His-Thr-Phe-Pro-Gln-Thr-Ala-Ile-Gly-Val-Gly-Ala-Pro

В порівнянні з лососем, кальцитонін людини відрізняється 16 залишками.

Рецептор

Кальцитонін зв'язується зі специфічним кальцитоніновим рецептором, який належить до родини G-білокспряжених рецепторів. Сигнальними шляхами клітини активуються функції необхідних білків.

Клінічне значення

Кальцитонін — діагностичний та прогностичний онкомаркер медулярного раку щитоподібної залози.^[8] Крім того, підвищений рівень кальцитоніну при цій злоякісній пухлині призводить до виникнення симптомів паранеопластичного синдрому: нудоти, блювання та діареї.

Див. також

Хромосома 11

Література

Riley J.H., Edbrooke M.R., Craig R.K. (1986). Ectopic synthesis of high-Mr calcitonin by the BEN lung carcinoma cell line reflects aberrant proteolytic processing. FEBS Lett. 198: 71—79. PMID 3485540 DOI:10.1016/0014-5793(86)81187-5
The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 DOI:10.1101/gr.2596504
Neher R., Riniker B., Rittel W., Zuber H. (1968). Human calcitonin. Structure of calcitonin M and D. Helv. Chim. Acta. 51: 1900—1905. PMID 5760861 DOI:10.1002/hlca.19680510811
Motta A., Temussi P.A., Wunsch E., Bovermann G. (1991). A 1H NMR study of human calcitonin in solution. Biochemistry. 30: 2364—2371. PMID 2001366 DOI:10.1021/bi00223a010
Hillman R.T., Green R.E., Brenner S.E. (2004). An unappreciated role for RNA surveillance. Genome Biol. 5: R8.1—R8.16. PMID 14759258 DOI:10.1186/gb-2004-5-2-r8

Примітки

↑ Сполуки, які фізично взаємодіють з кальцитонін переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
↑ Human PubMed Reference:.
↑ Mouse PubMed Reference:.
↑ HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:1437 (англ.) . Процитовано 16 липня 2019.{{cite web}}: Обслуговування CS1: Сторінки з параметром url-status, але без параметра archive-url (посилання)
↑ UniProt, P01258 (англ.) . Архів оригіналу за 5 листопада 2019. Процитовано 16 липня 2019.
↑ Costoff A. Sect. 5, Ch. 6: Anatomy, Structure, and Synthesis of Calcitonin (CT). Endocrinology: hormonal control of calcium and phosphate. Medical College of Georgia. Архів оригіналу за 5 вересня 2008. Процитовано 7 серпня 2008.
↑ Boron WF, Boulpaep EL (2004). Endocrine system chapter. Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approach. Elsevier/Saunders. ISBN 1-4160-2328-3.
↑ ^а ^б Мішалов В.Г., Дінець А.В. (2014). Медулярний рак щитоподібної залози. Хірургія дитячого віку. 3—4 (44-45): 108—113.
↑ Copp DH, Cheney B (January 1962). Calcitonin-a hormone from the parathyroid which lowers the calcium-level of the blood. Nature. 193 (4813): 381—2. doi:10.1038/193381a0. PMID 13881213.
↑ Hirsch PF, Gauthier GF, Munson PL (August 1963). Thyroid hypocalcemic principle and recurrent laryngeal nerve injury as factors affecting the response to parathyroidectomy in rats. Endocrinology. 73 (2): 244—252. doi:10.1210/endo-73-2-244. PMID 14076205.
↑ Власов І. Біологічна роль кальцитоніну : [рос.].
↑ PDB 2GLH 2GLH; Andreotti G, Méndez BL, Amodeo P, Morelli MA, Nakamuta H, Motta A (August 2006). Structural determinants of salmon calcitonin bioactivity: the role of the Leu-based amphipathic alpha-helix. J. Biol. Chem. 281 (34): 24193—203. doi:10.1074/jbc.M603528200. PMID 16766525.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
↑ Архівована копія. Архів оригіналу за 30 жовтня 2012. Процитовано 2 серпня 2012.{{cite web}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title (посилання)

[1] Сполуки, які фізично взаємодіють з кальцитонін переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.

[2] Human PubMed Reference:.

[3] Mouse PubMed Reference:.

[HGNC-4] HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:1437 (англ.) . Процитовано 16 липня 2019.{{cite web}}: Обслуговування CS1: Сторінки з параметром url-status, але без параметра archive-url (посилання)

[UniProt-5] UniProt, P01258 (англ.) . Архів оригіналу за 5 листопада 2019. Процитовано 16 липня 2019.

[Costoff_Calcitonin_Structure-6] Costoff A. Sect. 5, Ch. 6: Anatomy, Structure, and Synthesis of Calcitonin (CT). Endocrinology: hormonal control of calcium and phosphate. Medical College of Georgia. Архів оригіналу за 5 вересня 2008. Процитовано 7 серпня 2008.

[isbn1-4160-2328-3-7] Boron WF, Boulpaep EL (2004). Endocrine system chapter. Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approach. Elsevier/Saunders. ISBN 1-4160-2328-3.

[D-8] а ^б Мішалов В.Г., Дінець А.В. (2014). Медулярний рак щитоподібної залози. Хірургія дитячого віку. 3—4 (44-45): 108—113.

[pmid13881213-9] Copp DH, Cheney B (January 1962). Calcitonin-a hormone from the parathyroid which lowers the calcium-level of the blood. Nature. 193 (4813): 381—2. doi:10.1038/193381a0. PMID 13881213.

[pmid14076205-10] Hirsch PF, Gauthier GF, Munson PL (August 1963). Thyroid hypocalcemic principle and recurrent laryngeal nerve injury as factors affecting the response to parathyroidectomy in rats. Endocrinology. 73 (2): 244—252. doi:10.1210/endo-73-2-244. PMID 14076205.

[11] Власов І. Біологічна роль кальцитоніну : [рос.].

[pmid16766525-12] PDB 2GLH 2GLH; Andreotti G, Méndez BL, Amodeo P, Morelli MA, Nakamuta H, Motta A (August 2006). Structural determinants of salmon calcitonin bioactivity: the role of the Leu-based amphipathic alpha-helix. J. Biol. Chem. 281 (34): 24193—203. doi:10.1074/jbc.M603528200. PMID 16766525.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)

[13] Архівована копія. Архів оригіналу за 30 жовтня 2012. Процитовано 2 серпня 2012.{{cite web}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title (посилання)

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]