BMPR1A

Bone morphogenetic protein receptor, type IA
Bone morphogenetic protein receptor, type IA dall'archivio PDB secondo la struttura 1es7
Gene
HUGOBMPR1A ; ACVRLK3; ALK3; CD292
Entrez657
LocusChr. 10 q22.3
Proteina
OMIM601299
UniProtP36894
PDB2h64
Enzima
Numero EC2.7.11.30
Modifica dati su Wikidata · Manuale

Il recettore della proteina morfogenetica dell'osso, tipo IA (dall'inglese Bone morphogenetic protein receptor, type IA) conosciuto come BMPR1A è una proteina che nell'uomo è codificata dal gene BMPR1A. La BMPR1A è anche denominata CD292 (cluster of differentiation 292).[1]

Funzione

[modifica | modifica wikitesto]

I recettori della proteina morfogenetica dell'osso (BMP) sono una famiglia di serina/treonina chinasi transmembrana che include i recettori tipo I BMPR1A e BMPR1B e il recettore di tipo II BMPR2. Questi recettori sono anche strettamente correlati con i recettori dell'activina, ACVR1 e ACVR2. I ligandi di questi recettori sono membri della superfamiglia del TGF beta. I TGF-beta e le activine trasducono i loro segnali attraverso la formazione di complessi eteromerici con 2 differenti tipi di recettori serina (treonina) chinasi: i recettori tipo I di circa 50-55 kD e recettori tipo II di circa 70-80kD. Il ligando si attacca ai recettori di tipo II in assenza dei recettori di tipo I, ma i recettori di tipo II hanno bisogno del recettore di tipo I per l'attivazione, mentre i recettori di tipo I hanno bisogno del recettore tipo II per attaccarsi al ligando.[1]

La BMP inibisce il segnale WNT per mantenere stabile la popolazione delle cellule staminali. Topi senza BMPR1A muoiono dopo 8 giorni di embiogenesi senza il differenziamento del mesoderma, il che dimostra il ruolo vitale nella gastrulazione.[2] È stato dimostrato sperimentalmente utilizzando embrioni di pollo con BMPR1A dominante negativo che il BMPR1A gioca un ruolo nell'apoptosi e nello sviluppo degli adipociti.[2] Utilizzando forme costitutivamente attive di BMPR1A si osserva che esso gioca un ruolo nel differenziamento cellulare.[2] I segnali trasdotti dal recettore BMPR1A non sono essenziali per la formazione o proliferazione degli osteoblasti; comunque, il BMPR1A è necessario per la deposizione della matrice extracellulare da parte degli osteoblasti.[2] Negli embrioni di pollo, i recettori BMPR1A si trovano a bassi livelli nella gemma mesenchimale dell'abbozzo degli arti, a differenza del BMPR1B, il che supporta il differente ruolo che essi giocano nell'osteogenesi.[3]

Ligandi

[modifica | modifica wikitesto]

Malattie

[modifica | modifica wikitesto]

BMPR1A, SMAD4 e PTEN sono responsabili della poliposi giovanile, della poliposi giovanile intestinale e della malattia di Cowden.

Interazioni

[modifica | modifica wikitesto]

BMPR1A è stato dimostrato interagire con SF3B4,[4] ZMYND11[5] e Bone morphogenetic protein 2.[6][7][8][9]

Note

[modifica | modifica wikitesto]
  1. ^ a b Entrez Gene: BMPR1A bone morphogenetic protein receptor, type IA, su ncbi.nlm.nih.gov.
  2. ^ a b c d Mishina Y, Starbuck MW, Gentile MA, Fukuda T, Kasparcova V, Seedor JG, Hanks MC, Amling M, Pinero GJ, Harada S, Behringer RR, Bone morphogenetic protein type IA receptor signaling regulates postnatal osteoblast function and bone remodeling, in J. Biol. Chem., vol. 279, n. 26, 2004, pp. 27560–6, DOI:10.1074/jbc.M404222200, PMID 15090551.
  3. ^ Yoon BS, Ovchinnikov DA, Yoshii I, Mishina Y, Behringer RR, Lyons KM, Bmpr1a and Bmpr1b have overlapping functions and are essential for chondrogenesis in vivo, in Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., vol. 102, n. 14, 2005, pp. 5062–7, DOI:10.1073/pnas.0500031102, PMID 15781876.
  4. ^ Tagvor G Nishanian, Waldman Todd, Interaction of the BMPR-IA tumor suppressor with a developmentally relevant splicing factor, in Biochem. Biophys. Res. Commun., vol. 323, n. 1, United States, ottobre 2004, pp. 91–7, DOI:10.1016/j.bbrc.2004.08.060, ISSN 0006-291X (WC · ACNP), PMID 15351706.
  5. ^ K Kurozumi, Nishita M, Yamaguchi K, Fujita T, Ueno N, Shibuya H, BRAM1, a BMP receptor-associated molecule involved in BMP signalling, in Genes Cells, vol. 3, n. 4, ENGLAND, aprile 1998, pp. 257–64, ISSN 1356-9597 (WC · ACNP), PMID 9663660.
  6. ^ J Nickel, Dreyer M K, Kirsch T, Sebald W, The crystal structure of the BMP-2:BMPR-IA complex and the generation of BMP-2 antagonists, in The Journal of bone and joint surgery. American volume, 83-A Suppl 1, Pt 1, United States, 2001, pp. S7-14, ISSN 0021-9355 (WC · ACNP), PMID 11263668.
  7. ^ T Kirsch, Nickel J, Sebald W, Isolation of recombinant BMP receptor IA ectodomain and its 2:1 complex with BMP-2, in FEBS Lett., vol. 468, n. 2-3, NETHERLANDS, febbraio 2000, pp. 215–9, ISSN 0014-5793 (WC · ACNP), PMID 10692589.
  8. ^ T Kirsch, Nickel J, Sebald W, BMP-2 antagonists emerge from alterations in the low-affinity binding epitope for receptor BMPR-II, in EMBO J., vol. 19, n. 13, ENGLAND, luglio 2000, pp. 3314–24, DOI:10.1093/emboj/19.13.3314, ISSN 0261-4189 (WC · ACNP), PMID 10880444.
  9. ^ L Gilboa, Nohe A, Geissendörfer T, Sebald W, Henis Y I, Knaus P, Bone morphogenetic protein receptor complexes on the surface of live cells: a new oligomerization mode for serine/threonine kinase receptors, in Mol. Biol. Cell, vol. 11, n. 3, UNITED STATES, marzo 2000, pp. 1023–35, ISSN 1059-1524 (WC · ACNP), PMID 10712517.

Bibliografia

[modifica | modifica wikitesto]
  • Nickel J, Dreyer MK, Kirsch T, Sebald W, The crystal structure of the BMP-2:BMPR-IA complex and the generation of BMP-2 antagonists., in The Journal of bone and joint surgery. American volume, 83-A Suppl 1, Pt 1, 2001, pp. S7-14, PMID 11263668.
  • Liu F, Ventura F, Doody J, Massagué J, Human type II receptor for bone morphogenic proteins (BMPs): extension of the two-kinase receptor model to the BMPs., in Mol. Cell. Biol., vol. 15, n. 7, 1995, pp. 3479–86, PMID 7791754.
  • ten Dijke P, Ichijo H, Franzén P, et al., Activin receptor-like kinases: a novel subclass of cell-surface receptors with predicted serine/threonine kinase activity., in Oncogene, vol. 8, n. 10, 1993, pp. 2879–87, PMID 8397373.
  • Ishidou Y, Kitajima I, Obama H, et al., Enhanced expression of type I receptors for bone morphogenetic proteins during bone formation., in J. Bone Miner. Res., vol. 10, n. 11, 1996, pp. 1651–9, PMID 8592941.
  • Yamada N, Kato M, ten Dijke P, et al., Bone morphogenetic protein type IB receptor is progressively expressed in malignant glioma tumours., in Br. J. Cancer, vol. 73, n. 5, 1996, pp. 624–9, PMID 8605097.
  • Nishitoh H, Ichijo H, Kimura M, et al., Identification of type I and type II serine/threonine kinase receptors for growth/differentiation factor-5., in J. Biol. Chem., vol. 271, n. 35, 1996, pp. 21345–52, PMID 8702914.
  • Wu X, Robinson CE, Fong HW, Gimble JM, <453::AID-JCP24>3.0.CO;2-2 Analysis of the native murine bone morphogenetic protein serine threonine kinase type I receptor (ALK-3)., in J. Cell. Physiol., vol. 168, n. 2, 1996, pp. 453–61, DOI:10.1002/(SICI)1097-4652(199608)168:2<453::AID-JCP24>3.0.CO;2-2, PMID 8707881.
  • Erlacher L, McCartney J, Piek E, et al., Cartilage-derived morphogenetic proteins and osteogenic protein-1 differentially regulate osteogenesis., in J. Bone Miner. Res., vol. 13, n. 3, 1998, pp. 383–92, PMID 9525338.
  • Zhang D, Mehler MF, Song Q, Kessler JA, Development of bone morphogenetic protein receptors in the nervous system and possible roles in regulating trkC expression., in J. Neurosci., vol. 18, n. 9, 1998, pp. 3314–26, PMID 9547239.
  • Kurozumi K, Nishita M, Yamaguchi K, et al., BRAM1, a BMP receptor-associated molecule involved in BMP signalling., in Genes Cells, vol. 3, n. 4, 1998, pp. 257–64, PMID 9663660.
  • Ide H, Saito-Ohara F, Ohnami S, et al., Assignment of the BMPR1A and BMPR1B genes to human chromosome 10q22.3 and 4q23?q24 byin situ hybridization and radiation hybrid map ping., in Cytogenet. Cell Genet., vol. 81, n. 3-4, 1998, pp. 285–6, PMID 9730621.
  • Souchelnytskyi S, Nakayama T, Nakao A, et al., Physical and functional interaction of murine and Xenopus Smad7 with bone morphogenetic protein receptors and transforming growth factor-beta receptors., in J. Biol. Chem., vol. 273, n. 39, 1998, pp. 25364–70, PMID 9738003.
  • You L, Kruse FE, Pohl J, Völcker HE, Bone morphogenetic proteins and growth and differentiation factors in the human cornea., in Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., vol. 40, n. 2, 1999, pp. 296–311, PMID 9950587.
  • Aström AK, Jin D, Imamura T, et al., Chromosomal localization of three human genes encoding bone morphogenetic protein receptors., in Mamm. Genome, vol. 10, n. 3, 1999, pp. 299–302, PMID 10051328.
  • Ebisawa T, Tada K, Kitajima I, et al., Characterization of bone morphogenetic protein-6 signaling pathways in osteoblast differentiation., in J. Cell. Sci., 112 ( Pt 20), 2000, pp. 3519–27, PMID 10504300.
  • Kirsch T, Nickel J, Sebald W, Isolation of recombinant BMP receptor IA ectodomain and its 2:1 complex with BMP-2., in FEBS Lett., vol. 468, n. 2-3, 2000, pp. 215–9, PMID 10692589.
  • Gilboa L, Nohe A, Geissendörfer T, et al., Bone morphogenetic protein receptor complexes on the surface of live cells: a new oligomerization mode for serine/threonine kinase receptors., in Mol. Biol. Cell, vol. 11, n. 3, 2000, pp. 1023–35, PMID 10712517.
  • Kim IY, Lee DH, Ahn HJ, et al., Expression of bone morphogenetic protein receptors type-IA, -IB and -II correlates with tumor grade in human prostate cancer tissues., in Cancer Res., vol. 60, n. 11, 2000, pp. 2840–4, PMID 10850425.
  • Kirsch T, Sebald W, Dreyer MK, Crystal structure of the BMP-2-BRIA ectodomain complex., in Nat. Struct. Biol., vol. 7, n. 6, 2000, pp. 492–6, DOI:10.1038/75903, PMID 10881198.
  • Wan M, Shi X, Feng X, Cao X, Transcriptional mechanisms of bone morphogenetic protein-induced osteoprotegrin gene expression., in J. Biol. Chem., vol. 276, n. 13, 2001, pp. 10119–25, DOI:10.1074/jbc.M006918200, PMID 11139569.

Collegamenti esterni

[modifica | modifica wikitesto]
  Portale Biologia
Estratto da "https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=BMPR1A&oldid=139376828"