JQ1
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| IUPAC命名法による物質名 | |
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| 識別 | |
| CAS番号 | 1268524-70-4  |
| PubChem | CID: 46907787 |
| IUPHAR/BPS | 7511 |
| ChemSpider | 26323622 |
| UNII | 1MRH0IMX0W |
| ChEBI | CHEBI:137113 |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C23H25ClN4O2S |
| 分子量 | 456.987 g/mol |
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JQ1はチエノトリアゾロジアゼピンの一種で、ほ乳類におけるBRD2、BRD3、BRD4、および精巣特異的タンパク質BRDTを含むブロモドメインのBETファミリーの強力な阻害剤である。JQ1と構造的に類似したBET阻害剤はNUT正中がん腫を含む様々ながんに対する臨床試験において試されている[1]。JQ1はブリガム・アンド・ウイメンズ病院のJames Bradner研究室によって開発され、化学者Jun Qiのイニシャルから命名された。化学構造は田辺三菱製薬による類似したBET阻害剤の特許[2]から着想を得た。構造的にはベンゾジアゼピン類に類似している。研究室で広く使用されているものの、半減期が短かいためヒトの臨床試験においてはJQ1自身は使われない。
がんのマウスモデルにおける有効性[編集]
がん治療薬としてのJQ1への関心はBRD4およびBRD3を阻害する能力に起因する。BRD4およびBRD3はどちらもNUT正中がん腫の原因となる融合がん遺伝子を形成する[3][4]。その後の研究によって、一部の急性骨髄性白血病（AML）、 多発性骨髄腫、および急性リンパ球性白血病（ALL）を含む多くのがんがBET阻害剤に対して高い感受性を示すことが証明された[5][6]。
その他の応用[編集]
JQ1はHIV感染の治療[7]、男性用避妊薬[8]、および心疾患の進行速度の低下[9] といった応用でも研究されている。
出典[編集]
- ^ https://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?term=bet+inhibitor&Search=Search"
- ^ WO 2009084693
- ^ Filippakopoulos, P. t; Qi, J.; Picaud, S.; Shen, Y.; Smith, W. B.; Fedorov, O.; Morse, E. M.; Keates, T. et al. (2010). “Selective inhibition of BET bromodomains”. Nature 468 (7327): 1067–1073. doi:10.1038/nature09504. PMC 3010259. PMID 20871596.
- ^ Schwartz, B. E.; Hofer, M. D.; Lemieux, M. E.; Bauer, D. E.; Cameron, M. J.; West, N. H.; Agoston, E. S.; Reynoird, N et al. (2011). “Differentiation of NUT midline carcinoma by epigenomic reprogramming”. Cancer Research 71 (7): 2686–96. doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-3513. PMC 3070805. PMID 21447744.
- ^ Belkina, A. C.; Denis, G. V. (2012). “BET domain co-regulators in obesity, inflammation and cancer”. Nature Reviews Cancer 12 (7): 465–77. doi:10.1038/nrc3256. PMC 3934568. PMID 22722403.Shi, J; Vakoc, C. R. (2014). “The mechanisms behind the therapeutic activity of BET bromodomain inhibition”. Molecular Cell 54 (5): 728–36. doi:10.1016/j.molcel.2014.05.016. PMC 4236231. PMID 24905006.
- ^ Da Costa, D.; Agathanggelou, A.; Perry, T.; Weston, V.; Petermann, E.; Zlatanou, A.; Oldreive, C.; Wei, W. et al. (2013-07-19). “BET inhibition as a single or combined therapeutic approach in primary paediatric B-precursor acute lymphoblastic leukaemia” (英語). Blood Cancer Journal 3 (7): e126. doi:10.1038/bcj.2013.24. PMC 3730202. PMID 23872705.
- ^ Banerjee, C.; Archin, N.; Michaels, D.; Belkina, A. C.; Denis, G. V.; Bradner, J.; Sebastiani, P.; Margolis, D. M. et al. (2012). “BET bromodomain inhibition as a novel strategy for reactivation of HIV-1”. Journal of Leukocyte Biology 92 (6): 1147–1154. doi:10.1189/jlb.0312165. PMC 3501896. PMID 22802445.
- ^ Matzuk, M. M.; McKeown, M. R.; Filippakopoulos, P.; Li, Q.; Ma, L.; Agno, J. E.; Lemieux, M. E.; Picaud, S. et al. (2012). “Small-Molecule Inhibition of BRDT for Male Contraception”. Cell 150 (4): 673–684. doi:10.1016/j.cell.2012.06.045. PMC 3420011. PMID 22901802.
- ^ Anand, P.; Brown, J. D.; Lin, C. Y.; Qi, J.; Zhang, R.; Artero, P. C.; Alaiti, M. A.; Bullard, J. et al. (2013). “BET Bromodomains Mediate Transcriptional Pause Release in Heart Failure”. Cell 154 (3): 569. doi:10.1016/j.cell.2013.07.013. PMC 4090947. PMID 23911322.