Plazomycyna

Plazomycyna
Nazewnictwo
	Inne nazwy i oznaczenia
farm.	łac. plazomicinum
inne	ACHN-490
	Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C25H48N6O10
Masa molowa	592,68 g/mol
	Identyfikacja
Numer CAS	1154757-24-0
PubChem	42613186
DrugBank	DB12615
SMILES
	CC1(COC(C(C1NC)O)OC2C(CC(C(C2O)OC3C(CC=C(O3)CNCCO)N)N)NC(=O)C(CCN)O)O
InChI
	InChI=1S/C25H48N6O10/c1-25(37)11-38-24(18(35)21(25)29-2)41-20-15(31-22(36)16(33)5-6-26)9-14(28)19(17(20)34)40-23-13(27)4-3-12(39-23)10-30-7-8-32/h3,13-21,23-24,29-30,32-35,37H,4-11,26-28H2,1-2H3,(H,31,36)/t13-,14+,15-,16+,17+,18-,19-,20+,21-,23-,24-,25+/m1/s1
	InChIKey
	IYDYFVUFSPQPPV-PEXOCOHZSA-N
Niebezpieczeństwa
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	Wiarygodne źródła oznakowania tej substancji; według kryteriów GHS są niedostępne.
	Klasyfikacja medyczna
ATC	J01GB14
Farmakokinetyka
Okres półtrwania	3–4 godz.
Wiązanie z białkami; osocza i tkanek	>90%
Wydalanie	85–92% z moczem
Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania	pozajelitowa
Objętość dystrybucji	0,24 l/kg
	Multimedia w Wikimedia Commons

Plazomycyna (łac. plazomicinum) – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny, pochodna sisomycyny, pierwszy antybiotyk aminoglikozydowy nowej generacji, pierwszy antybiotyk z nowej podgrupy neoglikozydów, znajdujący się w trakcie badań klinicznych.

Historia

Plazomycyna została uzyskana poprzez modyfikację cząsteczki sisomycyny, w której podstawiono grupę aminohydroksymasłową w pozycji 1 oraz hydroksyetylową w pozycji 6′^[1], w laboratoriach Ionis Pharmaceuticals^[3]^[4], natomiast wniosek patentowy złożony został w 2009 roku przez Achaogen^[5]^[6]. Plazomycyna jest jedynym antybiotykiem aminoglikozydowym na etapie badań klinicznych (2015)^[7], a jej wprowadzenie na rynek planowane jest w drugiej połowie 2017 roku^[8]. Plazomycyna jest pierwszym antybiotykiem aminoglikozydowym z nowej pogrupy neoglikozydów^[9].

Mechanizm działania

Plazomycyna hamuje syntezę białek w rybosomach bakterii i należy do grupy antybiotyków bakteriobójczych^[10].

Zastosowanie

lekooporne infekcje spowodowane enterobakteriami (Enterobacterioceae) opornymi na karbapenemy (CRE)^[3].

Plazomycyna wykazuje aktywność zarówno wobec bakterii Gram-ujemnych, jak i bakterii Gram-dodatnich. Wykazuje nie tylko aktywność wobec szczepów opornych na amikacynę lub gentamycynę, ale także wobec opornych enterobakterii, gronkowców, Acinetobacter oraz Pseudomonas dezaktywując β-laktamazy o skrajnie rozszerzonym spektrum aktywności (KPC), β-laktamazy o rozszerzonym spektrum działania (ESBL) i β-laktamazy gronkowca złocistego opornego na metycylinę (MRSA)^[9], jak również wobec pałeczek Enterobacterioceae wytwarzających metalo-β-laktamazy, z wyjątkiem wytwarzających 16S rRNA metylazy^[11]^[12].

Działania niepożądane

W badaniach klinicznych nie stwierdzono nefrotoksyczności oraz ototoksyczności charakterystycznej dla antybiotyków aminoglikozydowych^[1].

Przypisy

↑ ^a ^b ^c ^d ^e G.G. Zhanel, C.D. Lawson, S. Zelenitsky, B. Findlay i inni. Comparison of the next-generation aminoglycoside plazomicin to gentamicin, tobramycin and amikacin. „Expert Rev Anti Infect Ther”. 10 (4), s. 459–473, kwiecień 2012. DOI: 10.1586/eri.12.25. PMID: 22512755.
↑ ^a ^b R.T. Cass, C.D. Brooks, N.A. Havrilla, K.J. Tack i inni. Pharmacokinetics and safety of single and multiple doses of ACHN-490 injection administered intravenously in healthy subjects. „Antimicrob Agents Chemother”. 55 (12), s. 5874–5880, 2011. DOI: 10.1128/AAC.00624-11. PMID: 21911572. PMCID: PMC3232771.
↑ ^a ^b Pipeline Plazomicin. Ionis Pharmaceuticals. [dostęp 2016-04-21]. (ang.).
↑ Profile: Ionis Pharmaceuticals Inc (IONS.S). Reuters. [dostęp 2016-04-21]. (ang.).
↑ James Bradley Aggen, Adam Aaron Goldblum, Martin Sheringham linsell, Paola Dozzo, Heinz Ernst Moser, Darin James Hildebrandt, Micah James Gliedt: Antibacterial aminoglycoside analogs US 8383596 B2. Achaogen. [dostęp 2016-04-21]. (ang.).
↑ Achaogen Inc (AKAO:Consolidated Issue Listed On NASDAQ Global Market). Bloomberg. [dostęp 2016-04-21]. (ang.).
↑ Monika Kossakowska-Zwierucho: Ostatni rozdział antybiotykoterapii?. Bio-Tech Media, 2015-05-13. [dostęp 2016-04-21].
↑ Plazomicin. Achaogen. [dostęp 2016-04-21]. (ang.).
↑ ^a ^b Cristina d’Urso de Souza Mendes, Adelaide Maria de Souza Antunes. Pipeline of Known Chemical Classes of Antibiotics. „Antibiotics”. 4 (2). s. 500–534. DOI: 10.3390/antibiotics2040500. ISSN 2079-6382.
↑ J.B. Aggen, E.S. Armstrong, A.A. Goldblum, P. Dozzo i inni. Synthesis and spectrum of the neoglycoside ACHN-490. „Antimicrob Agents Chemother”. 54 (11), s. 4636–4642, listopad 2010. DOI: 10.1128/AAC.00572-10. PMID: 20805391. PMCID: PMC2976124.
↑ D.M. Livermore, S. Mushtaq, M. Warner, J.C. Zhang i inni. Activity of aminoglycosides, including ACHN-490, against carbapenem-resistant Enterobacteriaceae isolates. „J Antimicrob Chemother”. 66 (1), s. 48–53, styczeń 2011. DOI: 10.1093/jac/dkq408. PMID: 21078604.
↑ I. Karaiskos, M. Souli, H. Giamarellou. Plazomicin: an investigational therapy for the treatment of urinary tract infections. „Expert Opin Investig Drugs”. 24 (11), s. 1501–1511, 2015. DOI: 10.1517/13543784.2015.1095180. PMID: 26419762.

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[Zhanel-1] G.G. Zhanel, C.D. Lawson, S. Zelenitsky, B. Findlay i inni. Comparison of the next-generation aminoglycoside plazomicin to gentamicin, tobramycin and amikacin. „Expert Rev Anti Infect Ther”. 10 (4), s. 459–473, kwiecień 2012. DOI: 10.1586/eri.12.25. PMID: 22512755.

[Cass-2] R.T. Cass, C.D. Brooks, N.A. Havrilla, K.J. Tack i inni. Pharmacokinetics and safety of single and multiple doses of ACHN-490 injection administered intravenously in healthy subjects. „Antimicrob Agents Chemother”. 55 (12), s. 5874–5880, 2011. DOI: 10.1128/AAC.00624-11. PMID: 21911572. PMCID: PMC3232771.

[Ionis_pipeline-3] Pipeline Plazomicin. Ionis Pharmaceuticals. [dostęp 2016-04-21]. (ang.).

[Reuters-4] Profile: Ionis Pharmaceuticals Inc (IONS.S). Reuters. [dostęp 2016-04-21]. (ang.).

[Patent-5] James Bradley Aggen, Adam Aaron Goldblum, Martin Sheringham linsell, Paola Dozzo, Heinz Ernst Moser, Darin James Hildebrandt, Micah James Gliedt: Antibacterial aminoglycoside analogs US 8383596 B2. Achaogen. [dostęp 2016-04-21]. (ang.).

[Bloomberg-6] Achaogen Inc (AKAO:Consolidated Issue Listed On NASDAQ Global Market). Bloomberg. [dostęp 2016-04-21]. (ang.).

[Zwierucho-7] Monika Kossakowska-Zwierucho: Ostatni rozdział antybiotykoterapii?. Bio-Tech Media, 2015-05-13. [dostęp 2016-04-21].

[Achaogen-8] Plazomicin. Achaogen. [dostęp 2016-04-21]. (ang.).

[Mendes-9] Cristina d’Urso de Souza Mendes, Adelaide Maria de Souza Antunes. Pipeline of Known Chemical Classes of Antibiotics. „Antibiotics”. 4 (2). s. 500–534. DOI: 10.3390/antibiotics2040500. ISSN 2079-6382.

[Aggen-10] J.B. Aggen, E.S. Armstrong, A.A. Goldblum, P. Dozzo i inni. Synthesis and spectrum of the neoglycoside ACHN-490. „Antimicrob Agents Chemother”. 54 (11), s. 4636–4642, listopad 2010. DOI: 10.1128/AAC.00572-10. PMID: 20805391. PMCID: PMC2976124.

[Livermore-11] D.M. Livermore, S. Mushtaq, M. Warner, J.C. Zhang i inni. Activity of aminoglycosides, including ACHN-490, against carbapenem-resistant Enterobacteriaceae isolates. „J Antimicrob Chemother”. 66 (1), s. 48–53, styczeń 2011. DOI: 10.1093/jac/dkq408. PMID: 21078604.

[Karaiskos-12] I. Karaiskos, M. Souli, H. Giamarellou. Plazomicin: an investigational therapy for the treatment of urinary tract infections. „Expert Opin Investig Drugs”. 24 (11), s. 1501–1511, 2015. DOI: 10.1517/13543784.2015.1095180. PMID: 26419762.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]