Семаглутид

Из Википедии, бесплатной энциклопедии

Семаглутид
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
Брутто-формула C187H291N45O59
Молярная масса 4113,122
CAS 910463-68-2
PubChem 56843331
DrugBank 13928
Состав
Классификация
АТХ A10BJ06
Другие названия
Ozempic (Оземпик), Ребелсас, Wegovy (Вегови), Семавик, Квинсента
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Семаглутид — лекарственное средство, агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1). Применяется при лечении сахарного диабета 2 типа и ожирения.

Препарат входит в перечень ЖНВЛП.

Описание[править | править код]

Структура семаглутида на 94 % гомологична глюкагоноподобному пептиду-1 человека (ГПП-1), и этот препарат является агонистом его рецептора[1].

В сравнении с ГПП-1 в молекуле семаглутида сделаны модификации, удлиняющие время его действия[2]:

  • с целью воспрепятствовать разрушению молекулы лекарства ферментом дипептидилпептидазой-4 замещена аминокислота аланин в положении 8 на α-аминоизомасляную кислоту[2];
  • для усиления связывания с альбумином ацилирована аминокислота лизин в основной части пептида и в положении 26 прикреплена С18-жирная кислота[1];
  • чтобы воспрепятствовать ошибочному присоединению С18-двухосновной жирной кислоты (на ненужном участке пептида) произведена аминокислотная замена лизина на аргинин в положении 34[1].

Аналогом семаглутида является лираглутидruen[3]. На 2019 год доступны и другие агонисты ГПП-1: эксенатид, ликсисенатидruen, дулаглутидruen и албиглутидruen, все они за исключением албиглутида зарегистрированы в России[2].

История[править | править код]

Семаглутид разработан в 2012 году в компании Novo Nordisk[4] (торговая марка Ozempic[5]). Он является первым препаратом — пероральным агонистом ГПП-1[6][7].

Первоначально компания-производитель позиционировала семаглутид как средство для лечения сахарного диабета. Клинические исследования такого применения этого препарата были завершены в 2016 году[4].

В 2017 году группа учёных из Лидского университета заявила о возможной эффективности семаглутида при лечении ожирения[4].

Семаглутид одобрен в США в декабре 2017 года[5]. В Европейском союзе препарат допущен на рынок 8 февраля 2018 года[8]. В России семаглутид зарегистрирован в августе 2019 года под торговой маркой «Оземпик»[1].

В 2019 году Novo Nordisk получила разрешение FDA и выпустила на рынок таблетированную пероральную форму семаглутида под торговым наименованием Rybelsus, этот препарат стал первым в мире пероральным агонистом рецептора ГПП-1, затем в апреле 2020 года разрешение на его применение выдало Европейское агентство по лекарственным препаратам (EMA), а в апреле 2021 года «Ребелсас» получил регистрацию в России[9].

В 2021 году Novo Nordisk выпустила на рынок ещё один препарат семаглутида, предназначенный для длительного применения при лечении ожирения — Wegovy. Этот препарат получил разрешение FDA в июне 2021 года[10], ЕMA — в январе 2022 года[11].

23 декабря 2021 года семаглутид включен в российский Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Минздравом РФ[12].

В 2022 году продажи «Оземпика» в России составили 2,8 миллиарда рублей[13].

В марте 2023 года Novo Nordisk прекратила поставки Оземпика в Россию[13].

В октябре 2023 года в России был зарегистрирован аналог препарата «Оземпик» под брендом «Семавик»[14].

Фармакологические свойства[править | править код]

Механизм действия[править | править код]

Семаглутид действует через инкретиновый путь — подобно ГПП-1 воздействует на рецепторы гормона глюкагона и подавляет секрецию глюкагона островками Лангерганса поджелудочной железы, что стимулирует секрецию ими инсулина и приводит к снижению уровня глюкозы и гликированного гемоглобина в крови[1].

Семаглутид также уменьшает потребление энергии пациентом за счет снижения аппетита, тяги к еде и изменения пищевых предпочтений к менее калорийному рациону[7][6][15][16][17].

Фармакодинамика[править | править код]

99 % попавшего в кровоток семаглутида связывается с альбумином плазмы крови: его молекула прикрепляется к альбумину участком с жирной кислотой. В дальнейшем 3% семаглутида выводится с мочой в неизменном виде, остальное — метаболизируется[1].

Метаболизм семаглутида в организме определяется расщеплением пептидной основы его молекулы протеазами и β-окислением находящейся в боковой цепи жирной кислоты[1].

Фармакокинетика[править | править код]

Фармакокинетика семаглутида не зависит от возраста, пола, индекса массы тела, функции (недостаточности) почек и печени[1].

При подкожном введении семаглутида период его полувыведения составляет 165—168 часов, а равновесная концентрация в плазме крови достигается через 1-1,5 месяца при еженедельном подкожном введении препарата[1].

Биодоступность семаглутида составляет 89 %[1].

Эффективность и безопасность[править | править код]

На 2021 год семаглутид признан эффективным средством для снижения веса у людей, страдающих ожирением, при этом, в отличие от других лекарств против ожирения, он крайне редко вызывает нежелательные побочные эффекты (известны редкие реакции со стороны желудочно-кишечного тракта)[4]. Более ранние препараты и процедуры, применяющиеся и применявшиеся для лечения ожирения, имеют сильные побочные эффекты — от аддикции при приёме амфетамина до осложнений при хирургической операции[18].

Эффект семаглутида не вечный, при прекращении его приёма избыточный вес, вероятнее всего, вернётся[4].

Исследования[править | править код]

У пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний семаглутид значительно снижает частоту сердечно-сосудистых событий по сравнению с плацебо и стандартным лечением[16]. В частности, по данным клинических исследований III фазы «SELECT», «SURMOUNT-1» и «SURMOUNT-2», еженедельные инъекции 2,4 мг семаглутида (выпущенного Nordisk под названием Wegovy) снижают на 20 % частоту серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в сравнении с плацебо[19].

Среди взрослых с избыточным весом или ожирением (без диабета) еженедельное подкожное введение семаглутида в сочетании с изменением образа жизни было связано со значительной, устойчивой, клинически значимой потерей веса в среднем на 14,9 %, при этом 86 % участников достигли потери веса не менее 5 %[20].

В исследовании влияния семаглутида на ожирение его приём продолжительностью 68 недель дал положительный эффект, который ранее был достижим только при хирургической операции: у 3/4 пациентов вес снизился на 10 % и более, у трети — более чем на 20 %, при этом в группе плацебо эффект снижения веса не превышал несколькоих процентов (в среднем по группе — 2,4 %)[4][21].

Если оценивать эффективность инъекционного семаглутида усреднённо, то есть без привязки к наличию или отсутствию сахарного диабета, следованию или нет комплексной программе изменения образа жизни (предполагает снижение калорийности рациона и повышенную физическую активность), степени приверженности лечению (комплаентность), за полтора года стабильной терапии можно добиться устранения 15,2 % избыточной массы тела[10][22].

Побочные эффекты[править | править код]

Наиболее частые побочные эффекты приёма семаглутида — преходящие желудочно-кишечные расстройства от легкой до умеренной степени тяжести. Из-за них некоторые люди прекращают приём лекарства[21]. Среди таких расстройств чаще всего встречается тошнота, возникающая в основном в период увеличения дозы препарата (аналогичный эффект возникает при приёме лираглутида)[20][23][7][6].

Семаглутид может вызывать заболевания желчного пузыря, в основном — холелитиаз, причём чаще, чем лираглутид[20][23][6][7].

В экспериментах на мышах выяснилось, что высокие дозы семаглутида при длительном употреблении повышают риск развития опухоли щитовидной железы. Исследователи, обнаружившие эффект, предположили, что для человека также есть потенциальный риск у высоких доз семаглутида и рекомендуют не принимать лекарства с большими дозами семаглутида людям с личным или семейным анамнезом определённых опухолей щитовидной железы и эндокринных опухолей, например, «Вегови» (англ. Wegovy). В противовес этой рекомендации, трехлетние наблюдения не выявили повышения частоты онкогенеза у пациентов[24].

Среди побочных явлений также есть риск депрессии и воспаления поджелудочной железы[25][26]

Примечания[править | править код]

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Карпов и Старостина, 2019, с. 4.
  2. ↑ 1 2 3 Карпов и Старостина, 2019, с. 3.
  3. ↑ Доказательная медицина, 2021.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 Медновости, 2021.
  5. ↑ 1 2 Novo Nordisk Receives FDA Approval of OZEMPIC® (semaglutide) Injection For the Treatment of Adults with Type 2 Diabetes : [англ.] : [арх. 5 декабря 2017] / Novo Nordisk // PR Newsware : журн. — Cision, 2017. — 5 December.
  6. ↑ 1 2 3 4 Рибелсус — первый пероральный агонист ГПП-1 : [англ.] : [арх. 29 октября 2020] = Oral Semaglutide Brings GLP-1s to Primary Care : [пер. с англ.] / Пер.: Фёдор Воробьёв; ред.: Телли Мурадова, оформл.: Никита Родионов // Медач. — 2019. — 6 December.
  7. ↑ 1 2 3 4 Peters, A. L. Oral Semaglutide Brings GLP-1s to Primary Care : [англ.] : [арх. 22 января 2021] // Medscape. — 2019. — 21 November.
  8. ↑ Ozempic (англ.). European Medicines Agency (EMA). Дата обращения: 18 июня 2022. Архивировано 25 октября 2020 года.
  9. ↑ фон Ройсс, Т. «Ребелсас»: фармакологический прорыв в лечении сахарного диабета. Мосмедпрепараты (24 сентября 2019). Дата обращения: 18 июня 2022. Архивировано 27 мая 2022 года.
  10. ↑ 1 2 фон Ройсс, Т. «Вегови»: новое и очень эффективное лекарство для похудения. Мосмедпрепараты (8 июня 2021). Дата обращения: 18 июня 2022. Архивировано 18 июня 2022 года.
  11. ↑ Wegovy (semaglutide) (англ.). European Medicines Agency. EMA. Дата обращения: 18 июня 2022. Архивировано 2 июля 2022 года.
  12. ↑ Минздрав России зарегистрировал предельную отпускную цену на препарат Семаглутид : [арх. 22 января 2022]. — Минздрав России, 2022. — 22 января.
  13. ↑ 1 2 Novo Nordisk прекратила поставки в Россию известного препарата от диабета. РБК (25 марта 2023). Дата обращения: 25 марта 2023. Архивировано 25 марта 2023 года.
  14. ↑ В России зарегистрировали первый отечественный аналог «Оземпика». РБК (6 октября 2023). Дата обращения: 15 февраля 2024.
  15. ↑ СНМР рекомендовал к одобрению противодиабетический пероральный препарат Рибелсус (семаглутид) компании Novo Nordisk. Центр Фармакоэкономических Исследований. Дата обращения: 12 февраля 2021. Архивировано 21 января 2021 года.
  16. ↑ 1 2 Husain, M., Birkenfeld, A. L., Donsmark, M., Dungan, K., Eliaschewitz, F. G., Franco, D. R., … & Bain, S. C. (2019). Oral semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. New England Journal of Medicine, 381(9), 841—851. PMID 31185157 doi:10.1056/NEJMoa1901118
  17. ↑ Gibbons, C., Blundell, J., Tetens Hoff, S., Dahl, K., Bauer, R., & Bækdal, T. (2021). Effects of oral semaglutide on energy intake, food preference, appetite, control of eating and body weight in subjects with type 2 diabetes. Diabetes, Obesity and Metabolism, 23(2), 581—588. PMID 33184979 PMC 7839771 doi:10.1111/dom.14255
  18. ↑ Ingelfinger & Rosen, 2021.
  19. ↑ Manalac, T. Novo’s Wegovy Protects Heart Health in Overweight, Obese Adults : [англ.] : [арх. 9 августа 2023] // BioSpace. — 2023. — 8 August.
  20. ↑ 1 2 3 Aroda, V. R., Ahmann, A., Cariou, B., Chow, F., Davies, M. J., Jódar, E., … & Lingvay, I. (2019). Comparative efficacy, safety, and cardiovascular outcomes with once-weekly subcutaneous semaglutide in the treatment of type 2 diabetes: insights from the SUSTAIN 1-7 trials. Diabetes & metabolism, 45(5), 409—418. PMID 30615985 doi:10.1016/j.diabet.2018.12.001
  21. ↑ 1 2 T. A. Wadden et al. (Feb, 2021). Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial NCT03611582. JAMA. doi:10.1001/jama.2021.1831
  22. ↑ Дмитриев, Роман. «Вегови»: впечатляющие успехи семаглутида для похудения. Новейший препарат Novo Nordisk прекрасно справился с лечением ожирения и избыточного веса (рус.). Mosmedpreparaty.ru. Мосмедпрепараты (7 декабря 2021). Дата обращения: 18 июня 2022. Архивировано 18 июня 2022 года.
  23. ↑ 1 2 Sikirica, M. V. Reasons for discontinuation of GLP1 receptor agonists : data from a real-world cross-sectional survey of physicians and their patients with type 2 diabetes : [англ.] / M. V. Sikirica, A. A. Martin, R. Wood … [et al.] // Diabetes, metabolic syndrome and obesity: targets and therapy : журн. — 2017. — Vol. 10. — P. 403. — doi:10.2147/DMSO.S141235. — PMID 29033597. — PMC 5630073.
  24. ↑ Liu, Y. Risk of Malignant Neoplasia With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Treatment in Patients With Type 2 Diabetes : A Meta-Analysis : [англ.] / Y. Liu, X. Zhang, S. Chai … [et al.] // Journal of Diabetes Research. — 2019. — Article ID 1534365. — doi:10.1155/2019/1534365. — PMID 31396537. — PMC 6664552.
  25. ↑ Johnson, L. A. FDA approves obesity drug that helped people cut weight 15% : [англ.] : [арх. 5 июня 2021] // Medical Xpress. — 2021. — 4 June.
  26. ↑ Wegovy™ (semaglutide 2.4 mg), the first and only once-weekly GLP-1 therapy for weight management, approved in the US : Press release : [англ.] : [арх. 5 июня 2021] / Novo Nordisk // GlobeNewswire. — 2021. — 4 June.

Литература[править | править код]

Ссылки[править | править код]

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Семаглутид&oldid=136617291