MAP3K9 состоит из 1 104 аминокислот, молекулярная масса 121.9 кДа. Описано две изоформы, предположительно может иметь ещё 4 изоформы. Вторичная структура включает два белковых мотива лейциновая застёжка-молния. При активации белок димеризуется.
MAP3K9/MLK1 играет ключевую роль в сигнальных путях MAP-киназ. Участвует в каскаде клеточных ответов, вызванных изменениями окружающей клетку среды. После активирования действует на сигнальный каскад MKK/JNK путём фосфорилирования MAP2K4/MKK4 и MAP2K7/MKK7, которые, в свою очередь активируют JNK-киназы. Сигнальный путь MKK/JNK регулирует стрессовый ответ клетки через активаторный белок JUN и факторы транскрипцииGATA4. Кроме этого, играет роль в синальном пути, вызванным гибелью митохондрий, включая высвобождение цитохрома c, приводящее к апоптозу[6][7].
Для аутофосфорилирования множественных участков на активационной петле необходима димеризация белка за счёт лейциновых мотивов. Аутофосфорилирование аминокислотного остатка Thr-312 является ключевым шагом в процессе активации MAP3K9/MLK1 и полного фосфорилирования. Аутофосфорилирование Thr-304 и Ser-308 является следующим по важности этапом активации киназы и аналоги индолокарбазолов действуют как ингибиторы активности MAP3K9/MLK1[6][8][9].
Gallo KA, Mark MR, Scadden DT, et al. (1994). "Identification and characterization of SPRK, a novel src-homology 3 domain-containing proline-rich kinase with serine/threonine kinase activity". J. Biol. Chem. 269 (21): 15092—100. PMID8195146.
Dorow DS, Devereux L, Dietzsch E, De Kretser T (1993). "Identification of a new family of human epithelial protein kinases containing two leucine/isoleucine-zipper domains". Eur. J. Biochem. 213 (2): 701—10. doi:10.1111/j.1432-1033.1993.tb17810.x. PMID8477742.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Информация в Викиданных
