CD20

CD20
1S8B1S8B
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ MS4A1 ; B1; Bp35; CD20; CVID5; LEU-16; MS4A2; S7
Внешние ID OMIM: 112210 MGI88321 HomoloGene7259 ChEMBL: 2058 GeneCards: Ген MS4A1
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 931 12482
Ensembl ENSG00000156738 ENSMUSG00000024673
UniProt P11836 P19437
RefSeq (мРНК) NM_021950 NM_007641
RefSeq (белок) NP_068769 NP_031667
Локус (UCSC) Chr 11:
60.22 – 60.24 Mb
Chr 19:
11.25 – 11.27 Mb
Поиск в PubMed Искать Искать

CD20, или B-лимфоцитарный антиген CD20белок, корецептор, расположенный на поверхности B-лимфоцитов. Продукт гена человека MS4A1. Точная функция этого белка до сих пор не установлена, однако предполагают, что он принимает участие в активации и пролиферации B-лимфоцитов[1].

Структура гена и белка

[править | править код]

Ген MS4A1 принадлежит к семейству MS4A (англ. membrane-spanning 4A), в которое входят по крайней мере 25 других генов. Гены этого семейства сгруппированы в локусе 11q12—13. Предположительно, соответствующие белки имеют сходную пространственную структуру: это мембранные белки, которые пронизывают мембрану 4 раза и имеют N- и C-концевые цитоплазматические домены[2].

Лиганд рецептора CD20 не известен[3]. Белок участвует в обеспечении оптимального B-лимфоцитарного иммунного ответа, в частности против T-независимых антигенов[4]. Регулирует активацию и пролиферацию B-лимфоцитов.

Распространение

[править | править код]

CD20 специфичен для B-лимфоцитов. Также он присутствует на поверхности злокачественных клеток при большинстве B-клеточных лимфопролиферативных заболеваний[2].

CD20 начинает синтезироваться на ранних стадиях дифференцировки B-клеток, а именно в пре-B-клетках до появления тяжёлых цепей иммуноглобулинов в цитоплазме. Этот маркер исчезает только при финальной дифференцировке B-клетки в плазматическую клетку[5].

В патологии

[править | править код]

Описан случай вариабельного неклассифицируемого иммунодефицита, вызванного гомозиготной мутацией гена MS4A1[4]. Это состояние проявлялось рекуррентными бактериальными инфекциями дыхательных путей. Анализ крови выявил гипогаммаглобулинемию, пониженное количество B-клеток памяти на фоне нормального общего количества B-клеток в периферической крови. Иммунная система пациентки производила очень мало антител в ответ на присутствие T-независимого антигена.

Модифицированные антитела против CD20, такие как rituximab, ofatumumab и др., используются при хронических лимфоцитарных лейкемиях[6][7].

Примечания

[править | править код]
  1. CD20 в базе данных UniProt. Дата обращения: 14 августа 2014. Архивировано 24 июля 2014 года.
  2. 1 2 Janas E., Priest R., Malhotra R. Functional role of lipid rafts in CD20 activity? (англ.) // Biochemical Society symposium. — 2005. — No. 72. — P. 165—175. — PMID 15649140. [исправить]
  3. Cragg M. S., Walshe C. A., Ivanov A. O., Glennie M. J. The biology of CD20 and its potential as a target for mAb therapy (англ.) // Curr Dir Autoimmun : journal. — 2005. — Vol. 8. — P. 140—174. — doi:10.1159/000082102. — PMID 15564720.
  4. 1 2 Kuijpers T. W., Bende R. J., Baars P. A., Grummels A., Derks I. A., Dolman K. M., Beaumont T., Tedder T. F., van Noesel C. J., Eldering E., van Lier R. A. CD20 deficiency in humans results in impaired T cell-independent antibody responses (англ.) // J Clin Invest : journal. — 2010. — January (vol. 120, no. 1). — P. 214—222. — doi:10.1172/JCI40231. — PMID 20038800. — PMC 2798692.
  5. Bourget I., Breittmayer J. P., Grenier-Brossette N., Cousin J. L. CD20 monoclonal antibodies down-regulate IgM at the surface of B cells. (англ.) // European journal of immunology. — 1993. — Vol. 23, no. 3. — P. 768—771. — doi:10.1002/eji.1830230330. — PMID 7680616. [исправить]
  6. Jain P., O'Brien S. Anti-CD20 monoclonal antibodies in chronic lymphocytic leukemia (англ.) // Expert Opin Biol Ther[англ.] : journal. — 2013. — February (vol. 13, no. 2). — P. 169—182. — doi:10.1517/14712598.2012.735655. — PMID 23256681.
  7. Boross P., Leusen J.H. Mechanisms of action of CD20 antibodies (англ.) // Am J Cancer Res[англ.] : journal. — 2012. — Vol. 2, no. 6. — P. 676—690. — PMID 23226614. — PMC 3512181.

Литература

[править | править код]